昕維(甲磺酸伊馬替尼片)
甲磺酸伊馬替尼

通用名稱:甲磺酸伊馬替尼片

英文名稱:Imatinib Mesylate Tablets

漢語拼音:Jiahuangsuan Yimatini Pian

本品主要成份為甲磺酸伊馬替尼。

化學名稱:4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-苯甲酰胺甲磺酸鹽


【藥品名稱】

通用名稱:甲磺酸伊馬替尼片

英文名稱:Imatinib Mesylate Tablets

漢語拼音:Jiahuangsuan Yimatini Pian

【成份】

本品主要成份為甲磺酸伊馬替尼。

化學名稱:4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-苯甲酰胺甲磺酸鹽

分子式:C29H31N7O·CH4SO3
分子量:589.71
【性狀】

本品為深黃色至棕黃色雙凸的薄膜衣片。

【適應症】

-  用於治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期;

-  用於治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質瘤(GIST)的成人患者;用於以下適應症的安全有效性信息主要來自國外研究資料,中國人群數據有限;

-  用於治療成人複發的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)。

-  用於治療嗜酸細胞過多綜合症(HES)和/或慢性嗜酸粒細胞白血病(CEL)伴有

FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。

-  用於治療骨髓增生異常綜合症/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生長因子受體(PDGFR)基因重排的成年患者。

-  用於治療侵襲性系統性肥大細胞增生症(ASM),無D816Vc-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。

-  用於治療不能切除,複發的或發生轉移的隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)。

-  用於Kit(CD117)陽性GIST手術切除后具有明顯複發風險的成人患者的輔助治療。極低及低複發風險的患者不應該接收該輔助治療。

【規格】0.1g(按C29H31N7O計)。
【用法用量】

治療應由對惡性腫瘤患者有治療經驗的醫師進行。

甲磺酸伊馬替尼應在進餐時服用,並飲一大杯水,以使胃腸道紊亂的風險降到最小。

通常成人每日一次,每次400mg或600mg,以及日服用量800mg即400mg劑量每天2次(在早上及晚上)。兒童和青少年每日一次或分兩次服用(早晨和晚上)。

不能吞咽藥片的患者(包括兒童),可以將藥片分散於不含氣體的水或蘋果汁中(100mg片約用50ml,400mg約用200ml)。應攪拌混懸液,一旦藥片崩解完全應立即服用。

只要患者持續受益,本品治療應持續進行。


Ph+CML患者的治療劑量


成人

對慢性期患者甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400mg/日,急變期和加速期患者為600mg/   日。

對於WBC>50000/μl的CML患者的一線治療,治療經驗僅限於曾接受過羥基脲治療的患者。該治療開始可能需要加上甲磺酸伊馬替尼治療。

沒有嚴重藥物不良反應且如果血象許可,在下列情況下劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日,或從600mg/日增加到800mg/日:任何時間出現了疾病進展、治療至少3個月後未能獲得滿意的血液學反應,治療12個月未獲得任何細胞遺傳學反應,己取得的血液學和/或細胞遺傳學反應重新消失。


3歲以上兒童及青少年

目前國內外兒童臨床數據有限、需嚴密監測兒童患者的療效和安全性,必要時及時調整劑量。

本品用於3歲以上兒童及青少年的安全有效性信息主要來自國外臨床研究數據。

依據成人的劑量,推薦日劑量為:慢性期加速期和急變期340mg/m2(總劑量不超過600mg/日)制訂兒童患者的每日推薦劑量,計算所得劑量一般應上下調整至整百毫克,12歲以下兒童的劑量一般應上下調整至整五十毫克。

尚無3歲以下兒童治療的經驗。


Ph+ALL患者的治療劑量

對難治複發成人Ph+ALL患者,甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600mg/日。


GIST患者的治療劑量

 對不能切除和/或轉移的惡性GIST患者,甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400mg/ 日。 在治療后未能獲得滿意的反應  ,如果沒有嚴重的藥物不良反應 ,劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/ 日或800mg/ 日。 對於GIST患者,甲磺酸伊馬替尼應持續治療 ,除非病情進展 。

對於GIST完全切除術后成人患者輔助治療的推薦劑量為400mg/ 日。臨床研究中伊馬替尼用藥時間為3年。建議治療的持續時間至少為36個月。伊馬替尼輔助治療的最佳持續時間尚不清楚。


HES/CEL患者的用藥劑量

本品用於HES/CEl治療推薦劑量主要依據國外研究報道劑量。

對於證明存在FIP1L1-PDGFR-α融合激酶的HES/CEL,推薦起始劑量為100mg/日。如果治療后經適當檢測證實未獲得足夠緩解,且無不良反應發生,可以考慮將100mg/日劑量增至400mg/日。


ASM患者的用藥劑量

本品用於ASM治療推薦劑量主要依據國外研究報道劑量。

無D816Vc-Kit突變的ASM成人患者甲磺酸伊馬替尼治療推薦劑量是400mg/日。如果ASM患者的c-Kit突變情況未知或無法測得,當使用其它療法不能獲得滿意緩解時,應考慮給予甲磺酸伊馬替尼400mg/日進行治療。

伴有嗜酸性粒細胞增多(一種與FIPlLl-PDGFR-α融合激酶有關的克隆性血液系統疾病)的ASM患者,甲磺酸伊馬替尼推薦起始劑量為100mg/日。如果治療后經適當檢測證實未獲得足夠緩解,且無不良反應發生,可以考慮將100mg劑量增至400mg。


MDS/MPD患者的用藥劑量

本品用於MDS/MPD治療推薦劑量主要依據國外研究報道劑量。

成人高嗜酸性粒細胞綜合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS/MPD患者推薦的甲磺酸伊馬替尼用藥劑量為400mg/日。


DFSP患者的治療劑量

本品用於DFSP治療推薦劑量主要依據國外研究報道劑量。

成人DFSP患者甲磺酸伊馬替尼治療的推薦劑量是400mg/日。需要時劑量可升至每日800mg。


出現不良反應后劑量的調整

如果接受甲磺酸伊馬替尼治療過程中出現嚴重非血液學不良反應(如嚴重水瀦留),應停葯,直到不良反應消失,然後再根據該不良反應的嚴重程度調整劑量。


嚴重肝臟毒性時劑量的調整

如膽紅素升高>正常範圍上限3倍或轉氨酶升高>正常範圍上限5倍,宜停止服用甲磺酸伊馬替尼,直到上述指標分別降到正常範圍上限的1.5或2.5倍以下。

以後,甲磺酸伊馬替尼治療可以減量後繼續服用。成人每日劑量應該從400mg減少到300mg,或從600mg減少到400mg或從800mg減少至600mg;兒童和青少年從260mg/m2減少到200mg/m2或從340mg/m2減少到260mg/m2


中性粒細胞減少或血小板減少時劑量的調整

Ph+CML加速期或急變期,Ph+ALL(起始劑量600mg/日,或兒童和青少年340mg/m2/日):如果出現嚴重中性粒細胞和血小板減少(中性粒細胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L),應確定是否血細胞減少症與白血病有關(抽取骨髓或活檢)。如果血細胞減少症不是由白血病引起的,建議劑量減少到400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日。如果血細胞減少持續2周,則進一步減少劑量至300mg/日或兒童和青少年200mg/m2/日,如血細胞減少持續4周,應停葯,直到中性粒細胞≥1×109/L和血小板≥20×109/L。再用時劑量為300mg/日;或兒童和青少年200mg/m2/日。

CML慢性期及GIST患者(起始劑量400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日):當中性粒細胞<1.0×109/L和/或血小板< 50×109/L時應停葯,在中性粒細胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應該恢復用藥,治療可恢復為劑量400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日。如果再次出現危急數值(中性粒細胞<1.0×109/L和/或血小板< 50×109/L),治療中斷後的重新治療劑量減至300mg/日或兒童和青少年200mg/m2/日。


HES/CEL(起始劑量為100mg/日):

當中性粒細胞ANC<1.0×109/L和/或血小板< 50×109/L時應停葯,在中性粒細胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應該恢復用藥。可以重新用之前的劑量(即發生嚴重不良事件之前的劑量)開始給葯。


ASM(起始劑量100mg/日):

當中性粒細胞ANC<1.0×109/L和/或血小板< 50×109/L時應停葯,在中性粒細胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應該恢復用藥。可以重新用之前的劑量(即發生嚴重不良事件之前的劑量)開始給葯。


HES/CEL、ASM、MDS/MPD(起始劑量為400mg/日):

當中性粒細胞<1.0×109/L和/或血小板< 50×109/L時應停葯,在中性粒細胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應該恢復用藥,重新治療劑量400mg/日。如果再次出現危急數值(當中性粒細胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L),重新治療劑量應減少至300mg。


DFSP(劑量800mg/日)

當中性粒細胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L時應停葯,在中性粒細胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應該恢復用藥,重新治療劑量600mg/日。如果再次出現危急數值(當中性粒細胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L),重新治療劑量應減少至400mg。


肝功能損害患者的劑量

輕、中度肝功能損害者推薦使用最小劑量400mg/天。目前尚無嚴重肝功能損害患者(膽紅素>正常範圍的3倍)使用劑量為400mg/天的數據資料。這些患者應在認真權衡風險評估后,再使用本品。


腎功能衰竭患者的劑量

伊馬替尼的腎清除可以忽略。由於這個原因,預計對腎功能損害患者的全身清除率沒有減少。然而,對嚴重腎功能損害的患者仍需特別注意。


老年患者的劑量

對老年患者沒有特別的調整劑量。


注:詳情請見產品說明書

2013年國內首家上市

2013年國家科技重大專項

2013年省高新技術產品

2017年被納入國家醫保藥品目錄