近日，翰森製藥胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）周製劑聚乙二醇洛塞那肽（商品名：孚來美®）對糖尿病傷口癒合的影響及其潛在機制研究結果發表在International Journal of Molecular Sciences（簡稱INT J MOL SCI，《國際分子科學雜誌》），首次揭示了孚來美®通過雙重機制加速糖尿病傷口癒合——系統性抗炎調節與血管內皮祖細胞（EPCs）功能修復，從而為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略。[1]糖尿病是全球範圍內導致死亡和殘疾的主要原因之一，其血管併發症（如慢性傷口癒合延遲）是臨床治療的重要挑戰。糖尿病傷口癒合障礙的機制複雜，涉及慢性炎症、血管新生不足、血管內皮祖細胞（EPCs，即血管內皮細胞的前體細胞）功能受損，以及線粒體氧化應激等。隨着糖尿病患病率的上升，尋找有效的傷口防治策略顯得尤為迫切。近年來，GLP-1RA因兼具降糖和心血管保護作用備受關注。北京協和醫院課題研究小組通過體內外實驗，系統評估了孚來美®對糖尿病傷口癒合的影響及其潛在機制，研究結果發表在INT J MOL SCI。[1]該研究使用小鼠建立傷口模型，比較接受孚來美®治療的糖尿病小鼠（糖尿病治療組）與未接受治療的糖尿病小鼠（糖尿病不治療組）以及正常小鼠（對照組）的傷口癒合情況。此外，還通過體外實驗評估孚來美®對EPCs功能的影響。研究發現，孚來美®具有以下作用：[1]- 改善代謝紊亂：相比糖尿病不治療組，接受孚來美®治療的糖尿病小鼠體重明顯下降；孚來美®還可通過提高胰島素敏感性和改善葡萄糖清除能力緩解糖尿病代謝紊亂。
- 加速傷口癒合：相比正常小鼠，糖尿病小鼠的傷口癒合速度顯著降低。然而，接受孚來美®治療的糖尿病小鼠相比未接受治療的糖尿病小鼠的癒合速度明顯提升。
- 調節系統性炎症：血清蛋白質組學显示，孚來美®治療后促炎因子（如CCL2、CCL20）顯著下調，抗炎因子IL-5上調。提示孚來美®可能通過抑制慢性炎症，改善血管修復微環境，從而促進傷口癒合。
- 恢復EPCs功能：體外實驗表明，高糖/高脂環境顯著抑制EPCs的管形成和遷移能力，而孚來美®可部分恢復這些功能。孚來美®對於EPCs功能的保護機制，一方面是能夠降低線粒體活性氧（ROS）生成並改善線粒體呼吸功能；另一方面是通過增強線粒體自噬而清除受損線粒體，從而維持細胞穩態。
既往有體外試驗显示，洛塞那肽可通過SIRT3/Foxo3信號通路改善EPCs損傷和線粒體功能障礙[2]。發表於MedComm（IF：10.7）的首个中國人群GLP-1RA心血管結局大型真實世界研究（FLYING），從臨床上證明了洛塞那肽可降低2型糖尿病患者心血管事件發生風險[3]。本研究為洛塞那肽用於糖尿病血管併發症的治療提供了理論支持，為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略，也拓展了GLP-1RA的臨床應用前景，例如用於其他線粒體功能障礙相關疾病的治療。未來研究將進一步探索其在人體中的療效及分子調控網絡。[1] Ding Z, Yang C, Zhai X, Xia Y, Liu J, Yu M. Polyethylene Glycol Loxenatide Accelerates Diabetic Wound Healing by Downregulating Systemic Inflammation and Improving Endothelial Progenitor Cell Functions. Int J Mol Sci. 2025;26(5):2367.[2] Yuan J, Wang Y, Wang D, Yan H, Wang N. Loxenatide attenuates ROS-mediated vascular endothelial progenitor cell damage and mitochondrial dysfunction via SIRT3/Foxo3 signaling pathway. J Biochem Mol Toxicol. 2023;37(11):e23452.
[3] Li J, Tian Y, Li L, et al. Once-weekly glucagon-like peptide receptor agonist polyethylene glycol loxenatide protects against major adverse cardiovascular events in patients with type 2 diabetes: a multicenter ambispective cohort study (FLYING trial). MedComm (2020). 2025;6(2):e70094.聲明：
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