翰森製藥BigPharma啟示錄：踐行長期主義，穿越時代周期
行業周期總是那麼殘酷：景氣時人聲鼎沸，谷底則冷清寂靜。中國醫藥產業在近二三十年的迅猛發展中，歷經了多次周期性的調整與重 組，無數企業折戟沉沙。在殘酷的淘汰賽過後，我們總能看到，又一批企業勇立潮頭，成為下一個時代的領航者。而他們的核心競爭力，正是長期積累下對行業趨勢的洞見，以及穩紮穩打、布局深遠的創新管線。在這樣的時代周期下，我們越來越清晰感受到，本土Bigpharma正迎來屬於他們的時代。撰文| 蘇葉
越是艱難，越顯堅韌。頭部葯企一旦在自己的傳統優勢領域建立長遠布局，產品就能形成梯隊規劃，源源不斷地產生臨床價值，最終穿越周期。在港股，有家頭部葯企穩穩走出了獨立的發展曲線：不僅穿越了轉型升級的陣痛期，創新產品還成為了業績增長核心驅動力，並在自研、BD、出海方向全面開花，基本面總體走向穩健上升通道。翰森製藥，這家成立於30年前的葯企，以BigPharma的體量走出了Biotech的發展速度，並成了行業的新標杆。先簡單盤點下其進階歷程：2022年，翰森製藥6個新分子實體進入商業化階段，營收貢獻超過50%；2023年，翰森製藥營收首次突破百億元，創新產品營收貢獻超過65%；2024年上半年，翰森製藥營收與凈利潤持續高效增長，其中創新葯與合作產品收入同比增長80.6%，占營收比超七成。年內BD連下三城，引進了早中晚期三項產品，進一步深化腫瘤與自免領域布局。2023-2024年，翰森製藥還拿到了HS-20089（B7-H4 ADC）、HS-20093（B7-H3 ADC）兩筆合計2.7億美元的授權出海首付款。與MNC的合作充分驗證了翰森製藥的創新能力、BD能力，以及綜合技術平台優勢，標志著翰森製藥走在了ADC全球研發（FIC、BIC）潛力的第一梯隊。研究翰森製藥，會發現他成功的核心在於對創新的耐心和長期主義，尤其在聚焦的領域和管線不能盲目追逐熱點，必須堅持長期主義，考慮協同發展，最大化地發揮自身開發、註冊、生產及商業化的綜合實力，來搶佔市場先機。其次，在產品管線構建時章法有序，外部引進與授權出海“雙翼齊發”，有節奏地輸入和輸出。第三，差異化與效率並重，既聚焦高價值、差異化，更重視成果轉化效率。眾所周知，在新葯研發賽道上，只有爭分奪秒才能搶得先機。一是更健康的收入結構，創新含量領跑。創新產品收入佔比，從2019年上市之初不到20%，到2024年上半年超七成的創新產品營收佔比，翰森製藥完成了漂亮的營收結構轉型，據悉該公司計劃在2025年將創新產品營收佔比提升至80%以上。二是持續的研發投入，迎來創新釋放。從2019年至今，翰森製藥研發投入累計接近百億，在國內葯企中保持領先。截至目前，翰森製藥披露了30多個在臨床階段的創新分子實體，包括ADC、合成多肽、siRNA、雙抗及小分子等，這些新分子正在開展50餘項臨床試驗。三是管線價值已經過渡到全球考量體系。近年來，翰森製藥在權威學術會議或專業期刊上披露的、研究進度在國內乃至全球處於領先地位的產品數量越來越多。比如阿美樂新適應症、B7-H3 ADC、GLP-1/GIP受體雙重激動劑、TYK2抑製劑、P2X3拮抗劑、OX2R拮抗劑、c-MET TKI、RET抑製劑、KRAS G12C抑製劑等等。更值得注意的是，翰森製藥在不斷深化抗腫瘤、代謝、CNS等優勢領域的同時，還在持續擴大自免及腎病等高潛領域的開發，其估值空間有望進一步打開。蛻變非一日之功，翰森製藥如今的成績單源自多年來對創新研發的堅持。翰森製藥成立於1995年，早在仿製葯全盛的2002年，公司便開始了1.1類創新葯的研發。熟悉中國醫藥產業發展歷程的人都應該清楚，這是中國創新葯事業的萌芽時期。在百花齊放之前，就能下決心從研發首仿葯向研發1.1類創新葯轉型，顯而易見這是一家出發足夠早、目標足夠明確、步伐足夠堅定的企業。經過近十年的潛心打磨，2011年前後，翰森製藥分別在上海和海外成立研發中心，夯實創新能力，逐步打造出一支擁有全球領先技術水平的研發團隊，建立了從前沿信息搜集、化合物設計篩選、藥理毒理研究到工藝製劑開發全過程的創新葯研發體系。2016年，在創新審評審批改革前夕，翰森製藥開始組建生物葯研發團隊，全面接軌國際前沿技術，加速投入到雙抗、ADC、合成多肽及siRNA等研究領域。2021年，在中國生物醫藥創新進入全球化2.0階段前夕，翰森製藥全球運營總部啟用；2024年，翰森製藥全球研發總部開工，就此從運營管理、創新研發全面展開國際化戰略新征程。持續的研發投入下，翰森製藥創新成果進入密集收穫期。迄今為止，翰森製藥已經成功上市7款創新葯（9個適應症）。這7款藥物中，除了引進的CD19單抗昕越，其餘6款都是同類產品首個自研國產藥物，可見其高效的臨床效率。其中阿美樂、恆沐等多款高價值創新產品，持續推動翰森製藥業績強勁增長。除了研發投入，在強敵環伺的創新戰場，研發效率也是BigPharma取勝的關鍵。翰森製藥阿美替尼的高效上市便是教科書級別的例子。2018年，國外首個三代EGFR產品在中國獲批二線適應症，阿美替尼緊隨其後，於2020年獲批二線適應症，成為國產首個、全球第二個三代EGFR-TKI，僅隔一年，阿美替尼一線適應症也順利獲批。研发上的高效執行讓阿美替尼在三代EGFR-TKI上獲得了先發優勢，並藉助其商業化實力得到了良好兌現。如今，阿美替尼第三、四個適應症（輔助治療NSCLC、用於晚期不可切NSCLC患者在同步放化療之後的維持治療）NDA先後獲NMPA受理，未來將持續支持該產品釋放商業化潛力。基於管線的梯隊化布局，從2020年開始，翰森製藥保持每年8-10個IND申請，1-3個新產品獲批（含新適應症）的速度。該公司預計2025年將上市超過15款創新葯（含新適應症），創新產品收入佔比快速增至80%以上。透過翰森製藥生機勃勃的管線，又可以從資源配置之外，探究其布局的章法——以自研產品為核心，以BD產品為協同補充的差異化研發策略（即in license）。自研不僅是未來商業化驅動引擎，通過BD合作走出去的模式（即out license），更能加快實現產品的創新價值。自2019年起，翰森製藥积極通過外部合作拓寬管線，近五年累計達成超20項BD合作，其中既有成熟的創新產品，也有早期高差異化項目，更有賦能研發如siRNA等高壁壘技術平台。眾所周知，在規模擴張的路上，光有自主創新一條腿是不夠的。BD是葯企快速擴充管線最為快捷的方式，也是充實創新實力的“第二能力”，同時也成了創新競爭的“第二戰場”。一項可靠的數據显示，全球TOP10葯企的管線幾乎半數以上都依賴於外部創新，以BD見長的輝瑞甚至達到80%。BD要做，但BD並不容易做。事實上，好的BD交易和壞的BD交易差別很大，能做好自研並不意味着一定能做好BD。那麼，以自主研發見長的翰森製藥是如何做好BD的？首先，在License in方面，翰森製藥作為BigPharma，對自己的核心領域有深入的洞見，研發體系、商業化基礎紮實，能夠精準定位潛在合作項目和合作方，快速獲得與其能力、管線匹配的好品種。而Biotech有細分領域的專長，尤其是早研階段，兩者合作，可以優勢互補，發揮協同效應，大大提高產品的研發速度和成功率。依託清晰的戰略布局，翰森製藥目標明確，即結合患者不同場景的臨床需求，要麼尋找高價值高潛力的空白領域產品，要麼持續擴充適應症與現有覆蓋科室形成良好協同效用的產品。在尋求高潛產品方面，翰森製藥2019年引入的FIC藥物昕越，是全球首個獲批的CD19單抗，也是當時治療視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）唯一獲批的生物葯。今年昕越針對全身型重症肌無力gMG及IgG4-相關疾病的兩個全球Ⅲ期臨床都達到了主要終點，有望改寫這兩個疾病的治療標準，可見翰森製藥對疾病的深入理解，以及對產品的精準把握。在管線協同方面，阿美替尼是翰森製藥自研的上市產品，而EGFR/c-MET雙抗是翰森製藥通過BD引入的潛力產品，二者的聯合使用具有協同增效作用，有可能為EGFR敏感突變晚期非小細胞肺癌一線治療提供更優的治療方案。這種通過自研與BD形成的組合療法，引進的候選產品可以直接進入臨床研發階段，極大地提升了研發效率，也進一步挖掘了自研產品的臨床價值，從而在研發模式上形成互補。其次，在License out層面，翰森製藥的策略是儲備同類首創（FIC）或同類最優（BIC）的自研高潛能產品，通過與MNC合作，穩健開拓國際市場。這是翰森製藥國際化戰略的一部分——國內研發和國際研發相互支持，依託國際多中心研究（MRCT）、ICH同盟下的數據互認等全鏈條的研發能力，實現或促進全球同步研發。與葛蘭素史克達成的關於B7-H3/B7-H4 ADC的合作就是一條國際化的路徑，也為公司的早期產品提早兌現了市場價值。據悉，公司目前有非常豐富的早中期產品儲備，對於包括對外許可在內的合作方式持非常积極和開放的態度。創新轉型是這個時代留給中國醫藥產業的大命題，在外部環境日漸複雜多變的醫藥產業新周期下，長期主義是每家身處其中的葯企必須保有的戰略定力。翰森製藥用耐力、堅守，在過去30年裡持續夯實組織能力，提高研發效率，為提升中國醫藥產業綜合實力交出了一份誠意滿滿的答卷，這也必將為翰森製藥的發展儲備足夠的能量。
