▎追溯

2024年10月24日，中國國家葯監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，翰森製藥注射用HS-20093擬納入突破性治療品種，擬定適應症為：經標準一線治療（含鉑雙葯化療聯合免疫）後進展的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。HS-20093是翰森製藥研發的一款靶向B7-H3抗體偶聯藥物（ADC）。

在抗體藥物偶聯物（ADC）領域的激烈競爭中，B7-H3靶點因其在多種腫瘤類型治療中展現的潛力而受到關注，尤其是在小細胞肺癌（SCLC）的治療上。與過去HER2-ADC市場由第一三共（Daiichi Sankyo）主導的局面不同，B7-H3 ADC領域呈現出更為激烈的競爭態勢，國內公司在這一賽道上的研發進度已經位於世界前沿。

翰森製藥在ADC領域開始嶄露頭角，其研發的B7-H3 ADC藥物HS-20093在國內已啟動III期臨床試驗。此外，翰森製藥已與GSK達成協議，將HS-20093的海外權益授權給GSK，這標志著翰森製藥在ADC創新葯領域成為一顆冉冉升起的新星，穩居全球前二的位置。與此同時，國內另一家企業宜聯生物也在积極推進其B7-H3 ADC藥物YL201的III期臨床試驗準備工作。

今年，第一三共的ifinatamab deruxtecan（I-DXd，或DS-7300）、翰森製藥的HS-20093以及宜聯生物的YL201都在WCLC和ESMO上更新了針對小細胞肺癌的數據。

對於小細胞肺癌，三款藥物略針對的人群細看之下是不一樣的，HS-20093和I-DXD中位治療為2線，而YL201中位治療為1線。隨着IO在在SCLC的廣泛，HS-20093的免疫經治比例是73.2%，Daiichi是76.1%，而YL-201是95%。基線的不同很大程度上代表着病人的基礎情況不一樣，系統性治療次數越多，一定程度上病人的生存狀況越差。

療效方面：

HS-20093在53例腫評患者中，8.0mg/kg劑量組的ORR為61.3%、DCR為80.6%、mDOR為6.4個月、mPFS為5.9個月、mOS為9.8個月但95%置信區間（CI）的上限仍然是“非可達”（NA），這通常意味着數據尚未完全成熟，還有增加的可能性。10.0mg/kg劑量組的ORR為50.0%、DCR為95.5%、mDOR為8.9個月、mPFS為7.3個月（未成熟）、mOS尚未達到。

在無TOPi治療歷史的患者中，具有更高的響應率，8.0mg/kg劑量組ORR高達75%，10mg/kg劑量組ORR達66.7%。

在先前一項二線治療三期臨床中，同為Topoi的拓撲替康（topotecan），ORR僅為16.9%。

目前HS-20093已在開展兩項三期臨床和一項全球一期臨床。

根據三期臨床（NCT06498479）設計細節來看，三期臨床採用劑量為8.0mg/kg。根據以上療效來看，頭對頭拓撲替康，有非常明顯的優勢。

I-DXD在88例腫評患者中，8mg/kg劑量組的ORR為26.1%、DCR為80.4%、mDOR為7.9個月、mPFS為4.2個月、mOS為9.4個月，12mg/kg劑量組的ORR為54.8%、DCR為90.5%、mDOR為4.2個月、mPFS為5.5個月、mOS為11.8個月；其中在腦轉移患者中，8和12mg/kg兩個劑量組的顱內響應率分別為66.7%和50.0%。

因8mg/kg劑量組療效較差，I-DXD後續採用12mg/kg作為三期臨床給藥劑量。

YL201在ES-SCLC隊列的72例患者中，ORR為68.1%、mPFS為6.2個月；並且腦轉移患者的ORR為52.2%、mPFS為5.3個月。

藥效方面，單純看数字，考慮到YL201的患者既往只接受過中位1線治療，而HS-20093和I-DXD是2線治療，YL201的ORR略高在預期範圍之內，從PFS的數值看，HS-20093和YL-201相當，優於I-DXD，HS-20093的隨訪時間延長樣本量增加，兩次新的數據也一直保持同一水平，綜合細節性分析HS-20093更佔優勢。但由於三款藥物的入組基線不同，療效差異比較需要謹慎看待。治療基線越靠後，病人的生存狀況往往越差，也因此HS-20093和I-DXD呈現的數據略顯弱勢。但可以觀察到的是非頭對頭數據，三者均優於拓撲替康二線治療數據，都有很大獲批的可能性。

那麼可以繼續看安全性數據，從給藥劑量上來看，毫無疑問，宜聯的YL201的payload的活性更強，HS-20093其次，I-DXD再次。當然我們還需要進一步看數據細節。具體要在三期給藥劑量下來評判整體的安全性。

目前，HS-20093和I-DXD都已公布三期劑量，HS-20093選擇了較低的劑量組8mg/kg和I-DXD選擇了更高的12mg/kg，而YL201還未公布，大概會選取2或2.4mg/kg，目前沒有單獨披露過這兩個劑量組的各自細節性有效數據。這就存在一個問題，如果選取2.4mg/kg血液學毒性就很大，如果選取2mg/kg，YL201在0.8-2mg/kg劑量組未達到線性PK，PK就略差，需要一定的斟酌，從入組人數來看，可能傾向於選取2.4mg/kg。從下圖來看，YL201具有更強的血液學毒性（下圖中YL201右側細節數據為血液學和非血液學細節毒性為2和2.4mg/kg的匯總數據，如果分組來看，2.4mg/kg的數據可能更高），I-DXD和HS-20093血液學毒性稍好，但I-DXD有間質性肺炎發生，HS-20093未報道相關間質性肺炎毒性，如果從翰森的B7H4 ADC已經報道的數據來看，其也未發生相關間質性肺炎，可見翰森的ADC平台雖然在DXD基礎上進行改造，但並沒有嚴重的間質性肺炎發生，也就是說該平台發生間質性肺炎的比例相對更低，甚至沒有。

對比拓撲替康血液學毒性來看，這幾款ADC的血液學毒性似乎也可以接受。

歸結來看，HS-20093在RP2D劑量下達到了較好的有效性安全性的平衡，並且具有更好的PK及安全性潛質，療效非頭對頭對比於拓撲替康也有非常顯著的優勢，2024年8月美國FDA也授予了HS-20093針對ES-SCLC適應症的突破性療法。HS-20093具有很強的作為世界頭部梯隊獲批的可能性。

2024年10月22日，中國國家葯監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，翰森製藥1類新葯注射用HS-20093獲批一項新的臨床試驗默示許可，適應症為：本品聯合免疫治療（如阿得貝利單抗）/血管內皮細胞生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（如鹽酸安羅替尼膠囊）聯合或不聯合蒽環類藥物（如表柔比星）治療晚期骨與軟組織肉瘤。根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示官網，HS-20093有十多項臨床研究正在開展，包括針對複發性小細胞肺癌和局限期小細胞肺癌的兩項3期臨床研究，以及多項用於治療肺癌、肉瘤、頭頸癌及其他實體瘤的1期和2期臨床研究。聯用將進一步提高HS-20093競爭優勢。