一項由北京大學人民醫院腎內科團隊開展的研究，揭示了培莫沙肽的心肌保護作用機制[1]。該研究的完整內容已於近期發表在《國際免疫藥理學》雜誌(International Immunopharmacology，IF 4.7)。研究利用H9c2心肌細胞模型，證明了培莫沙肽能夠通過抑制CD131表達、阻斷EPOR-CD131異二聚體的形成，進而阻斷JAK2/STAT3通路的激活，從而有效緩解硫酸吲哚酚（IS）誘導的心肌細胞肥大[3]。
這為培莫沙肽潛在的安全性優勢（例如減少心血管不良事件）及其獨特的心臟保護特性，提供了有力的機制依據。
既往發表的III期臨床研究結果显示，無論是透析人群還是非透析人群，培莫沙肽組的複合安全性事件（包括全因死亡、卒中和心肌梗死）和其他心血管事件（包括需要住院治療的不穩定心絞痛和需要住院治療的心力衰竭）發生率均低於短效促紅素組[4,5]。ASN 2024發布的一項針對透析人群的III期研究事後分析還显示，培莫沙肽組的高血壓、肝毒性和高鉀血症發生率也均低於短效促紅素組[6]。
本次ASN大會發布的另一項基於兩個III期臨床研究(NCT03902691，NCT03903809)的事後分析，進一步評估了培莫沙肽的療效和心血管安全性。無論在透析還是非透析人群中，培莫沙肽均能使絕大多數（≥87%）的患者實現Hb≥10g/dL，達標率均高於短效促紅素對照組，且主要心血管不良事件(5P-MACE：包括心血管死亡、心肌梗死、卒中、不穩定性心絞痛及需住院的心力衰竭)和擴展心血管事件的發生率均一致更低。其中，透析患者中，培莫沙肽相比對照組的5P-MACE風險下降65%(HR 0.35,95%CI 0.11-1.10)；非透析患者中則相比對照組下降86%(HR 0.14,95%CI 0.02-1.28)。提示培莫沙肽相比短效促紅素具有降低心血管事件風險的潛在獲益[2]。
貧血會增加CKD患者心血管事件及死亡的風險[7]，因此，积極控制貧血是CKD管理的重要組成部分。傳統的短效促紅素在我國腎性貧血領域已廣泛使用多年，但有研究显示其會增加心血管事件甚至死亡風險[8]。因此，腎性貧血的治療藥物在追求Hb達標的同時還應兼顧安全性。
培莫沙肽目前已越來越廣泛地用於CKD相關貧血的治療，並相繼獲得《長效紅細胞生成刺激劑治療腎性貧血中國專家共識（2024年版）》[9]、《指導腎性貧血患者自我管理的中國專家共識(2024 版)》[10]以及《延緩慢性腎臟病進展臨床管理指南（2025年版）》[11]的推薦認可。
本次ASN大會以及既往發表的相關研究均證實了培莫沙肽具有確切的抗貧血療效和良好的心血管安全性，這將有助於改善腎性貧血的長期管理，實現貧血的穩定持續控制，改善CKD患者的生存預后。
參考文獻：
1.Zhang, Xinyu,et al.Pegmolesatide Ameliorates Indoxyl Sulfate-Induced Cardiomyocyte Hypertrophy Through Modulating the EPOR-CD131-Dependent JAK2/STAT3 Signaling Pathway. ASN 2025. Abstract: TH-PO0288
2.Chen Jianghua, et al. Efficacy and Cardiovascular Safety of Pegmolesatide in Renal Anemia: Post Hoc Analysis of Two Phase 3 Trials. ASN 2025. Abstract: FR-PO0199
3.Zhang X, Li S, Lin T,et al.Pegmolesatide ameliorates indoxyl sulfate-induced cardiomyocyte hypertrophy through modulating the EPOR-CD131-dependent JAK2/STAT3 signaling pathway.Int Immunopharmacol. 2025 Oct 14;167:115643.
4.Ping Zhang, et al. Pegmolesatide for the treatment of anemia in patients undergoing dialysis: a randomized clinical trial. EClinicalMedicine. 2023 Oct 28; 65:102273
5.Xie J, et al. Randomized Trial of Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients With Nondialysis CKD. Kidney Int Rep. 2024 Dec 6;10(3):720-729.
6.Chen Jianghua,et al.Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients with CKD Undergoing Dialysis: Insights from a Randomized Active-Controlled Phase 3 Study. ASN 2024. ABSTRACT: TH-PO888
7.中國腎性貧血診治臨床實踐指南. 中華醫學雜誌,2021,101(20):1463-1502.
8.Palmer SC, et al.Meta-analysis: erythropoiesis-stimulating agents in patients with chronic kidney disease. Ann Intern Med. 2010 Jul 6;153(1):23-33.
9.長效紅細胞生成刺激劑治療腎性貧血中國專家共識（2024年版）. 中華腎臟病雜誌,2024,40(2):146-157.
10.指導腎性貧血患者自我管理的中國專家共識(2024 版). 中國血液凈化.2025,24(1):1-12
11.延緩慢性腎臟病進展臨床管理指南（2025年版）. 中華腎臟病雜誌,2025,41(6):455-488.
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