翰森製藥 翰森製藥

新聞發布
Press Release
首頁  >  新聞中心  >  新聞發布
聖羅萊®最新機制研究於《國際免疫藥理學》發布,證實具有潛在心血管保護作用
發布日期:2025/11/05
字號

近日,北京大學人民醫院腎內科團隊在《國際免疫藥理學》(International Immunopharmacology,IF:4.7)雜誌上發表了一篇有關翰森製藥自主研發的創新葯培莫沙肽(商品名:聖羅萊®)的機制研究,揭示了聖羅萊®具有心血管保護作用,其能夠通過抑制促紅細胞生成素受體(EPOR)-CD131異二聚體的形成,阻斷JAK2/STAT3信號通路激活,從而改善硫酸吲哚酚(IS,慢性腎臟病的一種關鍵毒素)誘導的心肌細胞肥大。

這不僅為臨床研究中所觀察到的聖羅萊®相對較低的心血管不良事件發生率提供了機制依據,還可能為慢性腎臟病(CKD)相關心血管併發症提供一種有前景的治療策略[1]


已知心血管事件是CKD患者死亡的首要原因,而腎性貧血是CKD患者心血管事件的重要致病因素。因此,貧血的早期干預對於改善CKD患者的心血管結局具有重要意義。

然而,傳統ESA類藥物在抗貧血的同時會增加不良心血管事件風險。培莫沙肽是具有全新結構的小分子肽類化學藥物,既往的Ⅲ期臨床研究證實了其不僅在療效上非劣於傳統短效ESA,而且心血管不良事件的發生率更低[2,3]

本次研究結果表明:

通過H9c2心肌細胞模型實驗發現,聖羅萊®顯著減輕了硫酸吲哚酚誘導的心肌細胞肥大,表現為心肌肥大標誌物[包括A型利鈉肽(ANP)、B型利鈉肽(BNP)和β-肌球蛋白重鏈(β-MHC)]表達的抑制、細胞表面積的減少以及細胞骨架組織的改善(< 0.05)。

聖羅萊®上調了EPOR的表達,同時抑制了CD131的表達和JAK2/STAT3信號通路的激活。共免疫沉澱分析显示培莫沙肽抑制了EPOR-CD131異二聚體的形成。功能挽救實驗表明,CD131激動劑ARA290或STAT3激活劑Colivelin可逆轉培莫沙肽的心臟保護作用,而聯合使用ARA290和STAT3抑製劑Stattic則部分恢復了其抗肥大活性。這些發現提示了培莫沙肽可通過抑制CD131和STAT3而發揮心肌保護作用。

整體而言,該研究證明了聖羅萊®能夠通過抑制CD131表達、阻斷EPOR-CD131異二聚體的形成,進而阻斷JAK2/STAT3通路的激活,從而有效緩解硫酸吲哚酚誘導的心肌細胞肥大,揭示了一種新的心臟保護機制。



值得注意的是,聖羅萊®獨特的機制——通過調節CD131依賴的異二聚體化而非經典的EPO信號通路,不僅有助於避免與EPO信號通路相關的心血管風險,同時還賦予了直接的心臟保護作用。這為培莫沙肽潛在的安全性優勢,包括減少心血管不良事件,以及其獨特的心臟保護特性,提供了有力的機制依據。隨着培莫沙肽臨床應用的日益廣泛,還需進一步在動物實驗和CKD人群中驗證其心血管獲益機制。


參考文獻:

1.Zhang X, Li S, Lin T,et al.Pegmolesatide ameliorates indoxyl sulfate-induced cardiomyocyte hypertrophy through modulating the EPOR-CD131-dependent JAK2/STAT3 signaling pathway.Int Immunopharmacol. 2025 Oct 14;167:115643.

2.Xie J, Yang A, Qiu H,et al. Randomized Trial of Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients With Nondialysis CKD.Kidney Int Rep. 2024 Dec 6;10(3):720-729.

3.Zhang P, Jiang Y, Xu C,et al.Pegmolesatide for the treatment of anemia in patients undergoing dialysis: a randomized clinical trial.EClinicalMedicine. 2023 Oct 28;65:102273.


關於翰森製藥

翰森製藥是中國領先的創新驅動型製藥企業,下屬豪森葯業、常州恆邦葯業、翰森生物醫藥等子公司,以「持續創新,提高人類生命質量」為使命,重點關注抗腫瘤、抗感染、中樞神經系統、代謝及自身免疫等重大疾病治療領域。截至目前,公司在中國產生銷售收入的創新葯共7款,形成了豐富的產品管線。翰森製藥連續多年位居全球製藥企業百強、中國醫藥研發產品線最佳工業企業前3強,是國家重點高新技術企業、國家技術創新示範企業。翰森製藥於2019年6月在香港聯交所掛牌上市(股票代碼:03692.HK)。

免責聲明

本文僅供醫療衛生專業人士參閱,非廣告用途。翰森製藥不推薦任何未獲批藥品使用和/或未獲批適應症用藥,亦不對任何藥品和/或適應症作推薦。本文中涉及的信息僅供參考,請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。醫療衛生專業人士作出的任何與治療有關的決定應根據患者的具體情況並遵照藥品說明書。如需了解公司任何產品、醫療或疾病的相關信息,請務必諮詢醫療衛生專業人士。

前瞻性說明

本新聞稿旨在提供關於翰森製藥集團有限公司及其附屬公司(包括其子公司,統稱為“翰森製藥”)的信息。它不構成對翰森製藥或任何投資建議的信息披露。本新聞稿包含的信息可能包括與翰森製藥業務和產品前景、計劃、信念、預期和策略相關的前瞻性聲明。這些聲明是基於推測性假設的預測,並不保證未來的表現。它們受到諸如科學、商業、政治、經濟、財務、法律因素以及競爭環境和社會條件等風險和不確定性的影響,這些因素很多都是翰森製藥無法控制且難以預測的,因此實際結果可能與此處所述有顯著差異,且過去的證券價格趨勢不應作為未來行情的指導。因此,投資者在使用這些信息進行投資決策時應謹慎行事。“致力於”“預期”“相信”“預測”“意圖”“預計”“可能”“將”“應該”“計劃”“繼續”“目標”“考慮”“估計”“指導”“潛在”“追求”以及於任何未來計劃、行動或事件的討論中使用的類似詞語和術語,均表示前瞻性聲明。翰森製藥不承諾或保證前瞻性信息的準確性、及時性或完整性,並且不承擔更新或修訂這些前瞻性聲明的義務。無論是翰森製藥還是其任何董事、員工或代理人,均不對任何證明不準確或無法實現的前瞻性聲明負責,也不對因依賴本新聞稿中提供的信息而產生的任何損失或損害負責,包括但不限於直接、偶然、間接或懲罰性的損害。