- 慢性乙型肝炎（CHB）的治療是一場持久戰，患者需要高效、安全的藥物來長期控制病毒、延緩疾病進展。
- 當前推進《中國防治病毒性肝炎行動計劃（2025—2030年）》進程中，規範化的抗病毒治療，是從“有效控制”向“功能性治癒”邁進的科學基礎與核心環節。
- 從48周、96周、144周直至240周（5年），恆沐®的抗病毒療效及安全性歷經了不同階段臨床研究的長期嚴格驗證。
給葯4周病毒載量明顯下降：Ⅲ期48周研究數據显示，無論是HBeAg陽性還是HBeAg陰性患者，TMF組在給葯第4周時病毒載量均明顯下降，下降幅度分別為2.84和2.81 log10 IU/ml[5]。
5年病毒學抑制率高達95%：Ⅲ期頭對頭研究中，恆沐®治療48周和96周在病毒學應答（HBV DNA <20 IU/mL）上均非劣效於TDF對照組[5,6]。且療效隨時間持續提升：治療144周時，維持TMF治療組患者HBV DNA <20 IU/mL比例達86.2%[7]；而240周（約5年）時，這一比例進一步提升至95%，其中高達92%的患者實現了HBV DNA<10 IU/mL的更高治療標準[8]。意味着TMF長期治療能使絕大多數患者實現病毒學抑制。
高病毒載量人群也明顯獲益：即使在基線高病毒載量這一難治人群中，恆沐®同樣展現出強效的病毒學抑制能力。在完成144周治療時，維持TMF治療組與TDF轉TMF治療組中基線HBV DNA≥8 log10 IU/ml的高病毒載量人群分別有78.1%和73.8%達到HBV DNA<20 IU/ml（P=0.402），與整體人群接近[7]。
5年HBeAg轉陰率68%：血清學轉換（HBeAg轉陰/血清學轉換）是CHB治療的重要目標，是追求臨床治癒過程中的重要階段。基線HBeAg陽性受試者中（無論抗-HBe陽性或陰性），第144周時維持TMF治療組有37.0%出現HBeAg轉陰[7]；5年時，這一比例升高至68%[8]，高於其他同類藥物的報告數據，為更多患者實現“臨床治癒”帶來了希望。
ALT復常率更優：第96周時，TMF治療組的ALT復常率比TDF對照組顯著提高約10%（74.4% vs 64.9%，P=0.002）[6]。
長期用藥的安全性是CHB治療的核心關切。恆沐®通過創新的前體藥物設計，在保持強效抑制病毒的同時，顯著提升了長期用藥的安全性。
超80%患者骨密度未下降：與TDF相比，恆沐®對骨密度（BMD）的影響顯著減小。Ⅲ期48周數據显示，其髖部和脊柱BMD下降幅度顯著小於TDF（P<0.001）[5]。這一優勢在長期治療中得以維持：5年研究數據显示，總體上有80.5%的患者BMD Z評分穩定或有增加。即使是由TDF轉換至TMF治療的患者，其骨密度在轉換后也得到了改善[9]。
eGFR下降累積發生率極低：在腎功能影響方面，恆沐®同樣展現出更佳的安全性特徵。48周和96周數據均显示，其估算腎小球濾過率（eGFR）下降幅度顯著小於TDF（P均<0.05）[5,6]。5年長期隨訪中，eGFR<60 mL/min/1.73 m²的累積發生率極低（≤0.5%），意味着TMF治療中絕大多數患者的腎功能維持穩定[8]。
對血脂/體重無明顯影響：與TDF不同，恆沐®對血脂譜和體重的影響總體呈中性且穩定。5年期間，無論維持TMF治療組還是TDF轉TMF治療組，患者的血脂指標和體重均保持穩定[8]。
研究還探索了TDF經治患者轉換至恆沐®治療的獲益，為臨床治療方案優化提供了依據。
療效提升：Ⅲ期144周數據显示，TDF治療96周後轉換至恆沐®繼續治療48周，患者ALT復常率進一步顯著提升11.4%（P<0.001），且肝纖維化指標（FIB-4）獲得顯著改善（P=0.005），同時維持了原有的病毒學應答[7]。5年數據显示，TDF轉TMF治療組患者同樣實現了高達94%的HBV DNA <20 IU/mL比例和63%的HBeAg轉陰率[8]。
骨/腎安全性改善：安全性方面，Ⅲ期144周數據显示，在接受轉換治療后，TDF轉TMF組的腎小球濾過率和肌酐清除率較第96周（TDF治療）分別升高（2.31±8.33）ml/min和（4.24±13.94）ml/min；TDF轉TMF組的髖部和脊柱BMD分別較第96周（TDF治療）升高0.75%和1.41%，表明TDF轉換為TMF治療後患者的腎功能和骨骼安全性得到了改善[10]。
作為乙肝抗病毒治療的一線優選藥物，恆沐®為CHB患者提供療效與安全性並重的治療選擇，並展現了中國原研藥物在應對重大臨床挑戰中的創新突破與使命擔當，為推動實現“健康中國2030”消除病毒性肝炎危害的戰略目標貢獻關鍵力量。
參考文獻：
1.中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J]. 中華肝臟病雜誌,2022,30(12):1309-1331.
2.中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組,中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組. 肝衰竭診治指南（2024年版）[J]. 中華肝臟病雜誌,2025,33(1):18-33.
3.中華人民共和國國家衛生健康委員會醫政司. 原發性肝癌診療指南(2024年版)[J]. 協和醫學雜誌,2024,15(3):532-558.
4.國家傳染病醫學中心,中華醫學會感染病學分會,《中華傳染病雜誌》編輯委員會. 中國高危人群乙型肝炎病毒再激活防治指南（2026年版）[J]. 中華傳染病雜誌,2025, 網絡預發表.DOI:10.3760/cma.j.cn311365-20251118-00397
5.Liu Z, Jin Q, Zhang Y, et al. Randomised clinical trial: 48 weeks of treatment with tenofovir amibufenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for patients with chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2021 Nov;54(9):1134-1149.
6.Liu Z, Jin Q, Zhang Y, et al. 96-Week Treatment of Tenofovir Amibufenamide and Tenofovir Disoproxil Fumarate in Chronic Hepatitis B Patients. J Clin Transl Hepatol. 2023 Jun 28;11(3):649-660.
7.劉智泓,金清龍,張躍新,等. 延長或轉換為艾米替諾福韋治療在慢性乙型肝炎患者中的療效評估：一項Ⅲ期隨機對照研究[J]. 中華肝臟病雜誌,2024,32(10):883-892.
8.Zhihong Liu. 5-Year Efficacy and Safety of Tenofovir Amibufenamide(TMF) in Chronic Hepatitis B Patients with Positive or Negative HBeAg: A Multicenter, Open-label, Phase IV study. APASL 2025.OP0155
9.Zhihong Liu,et al. Influencing Factors of Bone Mineral Density Decline in Chronic Hepatitis B Patients Treated With Tenofovir Amibufenamide Over 5 Years. AASLD 2025. Abstract No.1249
10.劉智泓,金清龍,張躍新,等. 延長或轉換至艾米替諾福韋治療慢性乙型肝炎患者的安全性：一項Ⅲ期、多中心、隨機對照研究[J]. 中華肝臟病雜誌,2024,32(10):893-903.
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