大會執行主席、北京大學人民醫院紀立農教授在會議報告中指出，肥胖症防治正面臨嚴峻挑戰，患者對肥胖症慢性複發特性和長期藥物治療的認知不足、藥物耐受性與可及性導致治療持續性降低等，已成為當前臨床亟待破解的難題。
隨着胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）類藥物的普及，超重與肥胖的藥物治療迎來了革命性突破。然而，中重度肥胖人群的減重需求仍未完全滿足。一方面，患者渴望更顯著的減重效果；另一方面，噁心、嘔吐等胃腸道不良反應可導致患者停葯，嚴重影響了治療的持續性。
如何讓減重藥物在療效與耐受性之間找到最優平衡？紀立農教授在《減重藥物的療效與耐受性平衡和雙偏向性 GLP-1/GIP RA 探索》主題報告中，深入剖析了奧萊泊肽的雙偏向性機制與Ⅲ期臨床成果，為平衡減重療效與耐受性提供了可行路徑。
“雙偏向性”創新設計
胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體的雙靶點激動劑可通過調節食慾來減少食物攝入、降低體重和減少脂肪量[1]，且有證據表明GIP受體激動具有抑制噁心嘔吐的潛力，這有助於在改善胃腸道耐受性的同時保留減重療效[2,3]。
非偏向性 GLP-1/GIP 受體激動劑同時激活下游的 cAMP 和 β-arrestin 兩個通路，而偏向性 GLP-1/GIP 受體激動劑則傾向於激動 cAMP 信號通路[4]。因此，雙偏向性設計，即 GLP-1 受體偏向和 GIP 受體偏向，有望實現雙重獲益：一方面可協同促進減重，另一方面，GIP 受體偏向性有利於抑制噁心嘔吐，改善耐受性[3,5]。
奧萊泊肽的機制探索和臨床驗證
奧萊泊肽是由翰森製藥自主研發的 GLP-1/GIP 雙受體激動劑。體外研究證實，該分子對 GLP-1 受體和 GIP 受體的作用均呈現出“偏向性”特徵：一方面，有效激活 cAMP 信號通路，且相較於 GLP-1 受體，呈現出對 GIP 受體的適度活性優勢；另一方面，顯著降低 β-arrestin2 募集及受體內化，能夠維持持續的 cAMP 信號轉導，增強減重療效的同時，還可通過抑制嘔吐中樞信號轉導而發揮抗噁心嘔吐作用[5]。
今年3月公布的奧萊泊肽Ⅲ期臨床研究（604例超重/肥胖成人）頂線數據显示：治療48周后，受試者體重較基線降幅最高達 19.3%，減重 ≥5% 的受試者比例最高達到 97.2%。在備受關注的胃腸道安全性方面，數據显示其噁心發生率平均低於 10%，嘔吐發生率平均低於 5%，初步展現出強效減重與良好耐受性兼顧的潛力[6]。該研究的更多詳細數據將在即將召開的歐洲糖尿病研究協會年會（EASD 2026）上公布。
奧萊泊肽的長期療效和安全性尚待更多臨床數據驗證，但雙靶點雙偏向性藥物的研發探索，已經為肥胖症的長期管理指明了新的方向。未來減重治療的核心目標將不再局限於體重數值的下降，而是兼顧療效表現與用藥耐受安全，為每位患者找到最優平衡方案。
奧萊泊肽注射液為每周一次皮下注射用 GLP-1/GIP 雙受體激動劑，旨在調節與食慾控制、葡萄糖代謝及能量平衡相關的代謝通路。目前，奧萊泊肽正在中國開展Ⅲ期臨床研究，用於治療肥胖/超重及2型糖尿病。2025年6月，翰森製藥與再生元公司簽署協議，授予其海外市場開發權益；2026年6月，奧萊泊肽注射液上市許可申請獲中國國家藥品監督管理局受理，適用於肥胖或超重成人的長期體重管理。
肥胖是一種由多因素驅動的複雜性慢性疾病。目前，全球受其影響的成年人已超過6.5億，世界衛生組織（WHO）早已將其列為亟待應對的公共衛生流行病。2025年數據显示，中國成人超重與肥胖的合計患病率已突破50%。作為多種慢性病的核心危險因素，肥胖顯著增加2型糖尿病、心血管疾病乃至部分癌症的發病風險，對公眾健康構成深遠挑戰。
參考文獻：
[1] 中華人民共和國國家衛生健康委員會醫政司. 中華消化外科雜誌. 2024;23(10):1237-1260.
[2] Nauck MA, et al. Lancet. 2026;407(10531):892-908.
[3] Douros JD, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1530985.
[4] Rodriguez R, et al. Cell Rep Med. 2025;6(6):102156.
[5] Wang T, et al. Presented at: ENDO 2026; Chicago, IL. Poster SAT-684.
[6] https://cn.hspharm.com/news/news-detail-513423.htm
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