- 達麥利替尼聯合阿美替尼在EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變、MET擴增陽性（MET GCN≥5或MET/CEP7≥2）的晚期非小細胞肺癌患者中，相較於化療展現出具有統計學意義和臨床意義的無進展生存期（PFS）改善。
達麥利替尼是翰森製藥自主研發的口服高選擇性c-MET酪氨酸激酶抑製劑。阿美替尼是翰森製藥自主研發的中國首個原研三代EGFR-TKI，適應症已覆蓋從早期到晚期EGFR突變NSCLC患者全病程治療。2026年2月27日，達麥利替尼聯合阿美替尼的上市許可申請（NDA）已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）受理。
此次ESMO 2026披露的HS-10241-301研究結果显示：達麥利替尼聯合阿美替尼在EGFR-TKI治療失敗、EGFR突變伴MET擴增的局部晚期或轉移性NSCLC患者中，展現出具有統計學和臨床意義的PFS改善。本研究人群以第三代EGFR-TKI治療失敗為主（~95%），充分代表以第三代EGFR-TKI為一線主要治療選擇的臨床實踐現狀，同時，入組標準採用更低的MET擴增閾值（FISH檢測MET GCN≥5或MET/CEP7比值≥2）。基於該結果，本研究有望為此類MET擴增人群提供基於生物標誌物指導的高級別循證學依據。
翰森製藥正在加速推進達麥利替尼聯合阿美替尼的上市審評進程，期待早日惠及更多患者。
報告展示詳情如下：
報告標題:達麥利替尼聯合阿美替尼對比含鉑化療治療經EGFR-TKI 治療進展后的MET 擴增晚期非小細胞肺癌的隨機 III 期臨床研究
會議環節: Proffered paper 2: NSCLC, metastatic
摘要編號: 2615O
時間/日期:2026年10月26日 08:40 - 08:50(CET)
報告專家:李子明教授(上海交通大學附屬胸科醫院）
HS-10241-301是一項隨機對照、開放標籤的Ⅲ期研究，共入組314例經EGFR-TKI治療失敗、EGFR突變陽性伴MET擴增（FISH檢測：MET GCN≥5或MET/CEP7≥2）的局部晚期或轉移性NSCLC患者，按1:1隨機接受達麥利替尼（300 mg，每日兩次）聯合阿美替尼（110 mg，每日一次）或含鉑雙葯化療治療。主要研究終點為盲態獨立評審委員會（BICR）評估的PFS，截止2025年12月10日（中位隨訪時間11.2個月），該研究已達到主要終點。
●無進展生存期（PFS）：中位PFS為6.2個月 vs. 4.4個月（HR=0.601；95% CI：0.448,0.805；P<0.001），疾病進展或死亡風險降低40%。無論MET擴增水平（GCN≥10 vs. 5≤GCN<10）、既往是否接受過三代EGFR-TKI治療等，預設亞組均觀察到一致的PFS獲益趨勢。
● 腫瘤緩解（ORR）：達麥利替尼聯合阿美替尼的ORR（59.6% vs. 38.6%）和DCR（84.6% vs. 74.1%）均優於化療組，且表現出更持久的腫瘤緩解，中位緩解持續時間為9.7個月 vs. 4.4個月。
● 總生存期（OS）：OS數據尚未成熟（成熟度22.9%），中位OS為未達到 vs. 19.6個月（HR=0.84；95% CI：0.524,1.346），初步觀察到獲益趨勢。其中，化療組有74例(46.8%)患者進展後接受達麥利替尼聯合阿美替尼治療。
● 安全性結果：達麥利替尼聯合阿美替尼的安全性特徵可管理，未觀察到新的安全性信號：常見的與治療相關的不良事件（TRAEs）為肝酶升高，大多為1~2級，表現為丙氨酸氨基轉移酶升高（62.8%）、天門冬氨酸氨基轉移酶升高（60.3%）。其中≥3級發生率分別為12.8%和9.6%，經暫停用藥/劑量調整或對症處理后，可恢復至正常或基線水平。
MET靶點相關不良事件絕大多數為1~2級，主要表現為低蛋白血症（36.5%，無≥3級）和外周水腫（25.6%，≥3級發生率1.7%），與MET抑製劑安全譜一致。
此前在2026年歐洲肺癌大會（ELCC）上公布的HS-10241-102研究（Ib期）數據显示，達麥利替尼聯合阿美替尼在115例EGFR-TKI治療后伴MET擴增（FISH檢測：MET GCN≥5或MET/CEP7≥2）且療效可評估的晚期NSCLC患者中，確認的ORR達48.7%，中位PFS為7.4個月，中位OS超25個月，安全性特徵可管理[1]。本次公布的數據進一步確證了該聯合方案的臨床價值。
翰森製藥將繼續以患者需求為導向，深化在肺癌精準治療領域的布局，推動達麥利替尼聯合阿美替尼早日獲批上市，為EGFR-TKI耐葯后伴MET擴增的晚期NSCLC患者提供精準可及的治療新選擇。
關於肺癌
肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌（NSCLC）約佔全部肺癌的85%，其中EGFR突變在中國NSCLC人群中的發生率約為40%-50%，顯著高於歐美人群[2]。EGFR-TKI獲得性耐葯無法避免，研究显示，MET基因擴增是EGFR-TKI最常見的旁路耐葯機制之一，且與不良預后相關。在三代EGFR-TKI治療進展后的患者中，發生率可達15%-25%[3]。
對於EGFR-TKI治療失敗伴MET擴增的晚期NSCLC患者，既往有效精準治療手段有限。因此，臨床亟需一種能夠精準阻斷信號傳導、且能提供更優生存獲益的靶向聯合策略，以替代傳統的化療。口服靶向聯合方案，有望為此類患者提供兼顧療效、安全性與用藥便利性的全新治療選擇。
參考文獻：
1.Dong X, Yu Y, Chen J, et al. HS-10241 combined with aumolertinib in EGFR-TKIs-pretreated patients with EGFR-mutant and MET-amplified advanced NSCLC: a phase 1b study [poster]. Presented at: European Lung Cancer Congress; March 25-28, 2026.
2.Melosky B, Kambartel K, Häntschel M, et al: Worldwide Prevalence of Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis. Mol Diagn Ther 26:7-18, 2022.
3.Angelopoulos PA, et al. Management of MET-Driven Resistance to Osimertinib in EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer. Genes (Basel). 2025 Jun 30;16(7):772.
關於翰森製藥
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