● 方法

本真實世界研究在中國中部、西部及東北五家中心開展，前瞻性收集2023年3月至2025年6月期間接受伊奈利珠單抗治療的全部患者，分析疾病複發狀態、EDSS 評分與 CD19+ B細胞計數的動態變化，並記錄不良事件。

● 結果

共納入143例 AQP4-IgG 陽性 NMOSD 患者（85.3% 為女性，平均年齡 45.0 ± 13.72歲），中位隨訪 23.6個月（範圍 11.1–30.6個月）。隨訪期間共9例患者複發；平均 EDSS 由基線3.28顯著降至12個月2.38與24個月2.21（P ＜ 0.05）；CD19+ B細胞計數由 263.29 cells/µL 降至6個月 7.05 cells/µL，12及24個月維持在14.77與 15.16 cells/µL（P ＜ 0.01）。血清免疫球蛋白水平有所下降，但多數患者 IgG 維持在 5 g/L以上，未報告嚴重不良事件。

● 結論

中國大樣本真實世界數據显示，伊奈利珠單抗可顯著降低 AQP4-IgG 陽性 NMOSD 患者的複發率與 EDSS 評分，且安全性良好，是真實臨床環境中有效且安全的治療選擇，更長隨訪數據有待進一步積累。

● 方法

本前瞻性觀察性隊列納入528例初治 AQP4-IgG 陽性 NMOSD 患者，分別啟動伊奈利珠單抗、硫唑嘌呤（AZA）、MMF 或利妥昔單抗（RTX）治療；以伊奈利珠單抗為參照，採用治療組平均處理效應（ATT）估量的逆概率加權平衡基線。主要終點為至首次複發時間（並探索時變治療效應），次要終點包括 ARR、殘疾進展及不良事件。

● 結果

AZA、MMF、RTX的年化複發率（ARR）均高於伊奈利珠單抗（IRR 分別為4.78、4.33、2.26，均 P ＜ 0.05）。與伊奈利珠單抗相比，AZA（HR 3.77，95% CI 1.46–9.70；P = 0.006）與 MMF（HR 4.05，95% CI 1.59–10.31；P = 0.003）複發風險顯著更高，RTX總體無顯著差異（HR 2.08，95% CI 0.72–6.03；P = 0.178），但時變分析显示 RTX 治療后前6個月複發風險更高，此後無差異。伊奈利珠單抗與 RTX 的殘疾結局均優於 AZA 與 MMF；伊奈利珠單抗治療持續性最高（后依次為 RTX、MMF、AZA）。伊奈利珠單抗總體不良事件率最高但多為輕中度，以輸液相關反應和感染為主，嚴重不良事件各組間無顯著差異；AZA 與 MMF 更多見於血液、肝臟、皮膚及胃腸道毒性。

● 結論

伊奈利珠單抗在預防複發和延緩殘疾進展方面優於 AZA 和 MMF；RTX 早期複發負擔更高，提示充分的誘導劑量具有重要意義。

● 方法

本回顧性隊列研究納入四川大學華西醫院 AQP4-IgG 血清陽性 NMOSD患者，分為兩組：早期高效治療組（以利妥昔單抗、伊奈利珠單抗或薩特利珠單抗作為一線治療）與升級組（初始使用硫唑嘌呤或嗎替麥考酚酯，因療效不佳或不耐受后換用高效治療），比較兩種治療策略的臨床結局。

● 結果

共納入276例患者，其中123例接受早期高效治療，153例初始接受傳統免疫抑製劑並最終全部換用高效治療（升級組）。末次隨訪時，早期高效治療組視覺及運動殘疾比例低於升級組（P ＜ 0.05）；高效治療中位暴露時長為2年（IQR 1.1–3.6）。高效治療期間至首次複發時間早期治療組顯著優於升級組（P = 0.026）；升級組患者換用高效治療后的複發率仍高於早期高效治療組（25.8% vs 15.4%，P ＜ 0.05）。高效治療期間首次複發的獨立危險因素包括血清 AQP4-IgG 滴度 ≥ 1:320、男性及使用利妥昔單抗（與利妥昔單抗相比，薩特利珠單抗 HR 0.233 [0.071–0.771]、伊奈利珠單抗 HR 0.475 [0.266–0.848]）。

● 結論

NMOSD 確診時即啟動早期高效治療與延遲升級策略相比，視覺和運動結局更好、複發率更低；研究結果支持重新審視 NMOSD 的傳統治療模式，倡導早期高效治療以預防不可逆殘疾。

● 方法

研究納入四川大學華西醫院188例接受初始高效免疫治療且隨訪 ≥ 6個月的 AQP4-IgG 陽性 NMOSD 患者（利妥昔單抗75例、伊奈利珠單抗85例、薩特利珠單抗28例）；主要結局為治療啟動后複發，次要結局包括1年複發率、首次複發時間、EDSS 變化、治療終止及不良事件，組間比較採用 Kruskal-Wallis、卡方或 Fisher 精確檢驗，首次複發時間以 Kaplan-Meier 曲線及 log-rank 檢驗分析。

● 結果

三組基線 EDSS 相當（P = 0.840）；利妥昔單抗組中位隨訪38個月，長於伊奈利珠單抗與薩特利珠單抗組（17與17.5個月，P ＜ 0.001）。隨訪期間利妥昔單抗組、伊奈利珠單抗組和薩特利珠單抗組複發分別為26例（34.7%）、9例（10.6%）、3例（10.7%）（P ＜ 0.001）；6個月內複發率為11.3%、1.3%、11.5%（P = 0.014）。在隨訪滿1年的患者中，1年複發比例（15.2%、8.9%、13.0%，P = 0.589）、1年 ARR（P = 0.618）、首次複發時間（log-rank P = 0.136）及 EDSS 改善/惡化（P = 0.562/0.640）組間均無顯著差異。

● 結論

在該真實世界隊列中，三種初始高效療法短期複發控制均良好；伊奈利珠單抗與薩特利珠單抗的累積複發低於利妥昔單抗，但可能受隨訪時長不均影響，仍需更長觀察驗證。

● 方法

本回顧性研究納入接受伊奈利珠單抗治療且臨床與實驗室資料完整的患者，收集並分析治療前後人口學特徵、年複發率（ARR）、EDSS 評分、AQP4-IgG 滴度、免疫球蛋白水平、B細胞亞群及不良事件。

● 結果

共納入78例 AQP4 陽性 NMOSD 患者（25.6%由既往免疫治療轉換，91.0% 為女性，中位年齡45.0歲），中位治療時長16.9個月。ARR 由0.523顯著降至0.076（P ＜ 0.001），隨訪期間僅4例輕度複發（多見於治療后6–12個月）；81.1% 患者 EDSS 穩定或改善，24.3% 改善 ≥ 1分。AQP4-IgG 滴度下降者占 50.0%（6.4%轉陰）；中位 IgG 由 10.80 g/L 降至 8.28 g/L（P ＜ 0.001），82.1% 患者出現下降；CD20+ B細胞在6及12個月時顯著耗竭。感染相關不良事件發生率 23.1%（多為1–2級，IgG 下降與否感染風險無顯著差異）。

● 結論

在中國真實世界隊列中，伊奈利珠單抗顯著降低複發活動、穩定或改善殘疾，B細胞耗竭有效且安全性可管理；IgG 水平下降未伴隨感染風險增加，為常規臨床實踐提供了重要的中國患者真實世界證據。

● 方法

研究採用活性對照、新使用者目標試驗模擬設計，納入584例患者（單抗組360例，其中伊奈利珠單抗210例、薩特利珠單抗140例、依庫珠單抗10例；MMF 組224例），以重疊加權平衡8項基線協變量，比較啟動治療24個月的複發風險，並探索 ARR、藥物特異性效應及縱向生物標誌物變化。

● 結果

加權后24個月累積複發風險單抗組為 4.05%、MMF 組為 9.30%，差值 −5.25%（P = 0.017），Cox 與 Andersen–Gill 等敏感性模型結果一致（HR 0.42–0.46）；兩組治療后 ARR 均較治療前大幅下降（單抗 −94.7%、MMF−85.6%）。另一獨立伊奈利珠單抗 –MMF隊列（n=486）24個月風險為 5.34% vs 12.76%（HR 0.40，95% CI 0.21–0.79）。血清 NfL 兩組均下降，24個月變化比不確定（MMF/mAbs 0.87，95% CI 0.56–1.35；P = 0.529）；AQP4-IgG 滴度下降或轉陰的加權概率為 37.4% vs 41.1%（P = 0.417），未見明確組間差異。

● 結論

啟動單抗治療較 MMF 的24個月複發風險更低，將隨機試驗證據拓展至活性對照的真實世界場景；生物標誌物差異尚不明確，匯總的單抗效應反映的是治療策略效應而非各單抗療效等同，殘餘混雜與後期隨訪有限仍存在重要局限性。

● 方法

本研究為開放標籤、多中心隨機對照試驗，納入 AQP4 抗體陽性、EDSS 評分2–8分的成人 NMOSD 患者，按 3 : 1 隨機接受伊奈利珠單抗（至少一劑 300mg 靜脈輸注）或嗎替麥考酚酯（MMF，1g/日口服）。主要終點為年化複發率（ARR），次要終點包括至首次複發時間、EDSS 及 mRS 評分變化、血清 AQP4 抗體滴度和安全性。

● 結果

2023年9月1日至2026年3月1日期間共入組120例患者（伊奈利珠單抗組90例、MMF 組30例），基線特徵均衡。中位隨訪15個月（範圍6–40個月）期間，伊奈利珠單抗組複發率為 5.56%（5/90），顯著低於 MMF 組的 26.67%（8/30）（HR 0.208，95% CI：0.074–0.589；P = 0.0013），至首次複發時間顯著延長（P ＜ 0.05）。伊奈利珠單抗組中位 EDSS 為 2.0（IQR 2.0–4.0），MMF 組為 3.0（IQR 2.0–3.5），EDSS 改善比例為 85.6% vs 53.3%（P ＜ 0.001）；血清 AQP4 抗體滴度下降比例為 46.7% vs 33.3%，17.8% 的伊奈利珠單抗治療患者末次隨訪時實現血清轉陰。感染及其他不良事件發生率為 31.1%（28/90）vs 26.7%（8/30）（P = 0.648），以上呼吸道感染最常見，未報告死亡。

● 結論

該隨機對照試驗證實，伊奈利珠單抗在降低 NMOSD 年化複發率、穩定殘疾方面優於嗎替麥考酚酯，且安全性良好。

● 方法

本研究共入組150例 NMOSD 患者（晚髮型定義為起病年齡 ≥50歲），採用逆概率加權（IPTW）平衡基線協變量（SMD ＜ 0.2），以 logistic 回歸識別複發風險因素；按末次隨訪EDSS評分將晚髮型患者分為預后良好（≤ 2.5）與預后不良（＞ 2.5）組，維持策略分為早期高效治療（直接使用生物靶向藥物）與階梯升級治療（初始使用傳統免疫抑製劑，因複發等原因後續換用生物靶向藥物），採用 logistic 回歸及 Cox 模型識別預后因素。

● 結果

IPTW 校正後共納入147例（早髮型81例、晚髮型66例）。晚髮型組脊髓起病比例更高（75.76% vs 56.79%），複發率為 90.90%（早髮型 54.32%）；年齡增長（OR = 1.049）與基線 EDSS 更高（OR = 1.416）均與複發風險升高顯著相關（均 P ＜ 0.05）。晚髮型患者中，預后良好組首次免疫治療時間顯著短於預后不良組（2 vs 60天，P ＜ 0.001）；早期干預（≤ 14天）患者末次 EDSS 顯著低於晚期干預（1.43 ± 0.93 vs 3.44 ± 1.21，P ＜ 0.001）；與階梯升級維持治療相比，早期高效治療顯著降低 EDSS ＞ 2.5 的風險（OR = 70，P = 0.001）。早期高效治療患者中 75.76% 接受伊奈利珠單抗（隨訪期間無複發，僅3例輕度上呼吸道感染），15.16% 接受利妥昔單抗（2例複發、2例肺部感染），9.10% 接受薩特利珠單抗（無複發及不良事件）。

● 結論

以脊髓受累為特徵的晚髮型 NMOSD 獨立預示更重的疾病嚴重程度與更高的複發風險；早期免疫治療（≤ 14天）及高效維持治療可顯著改善預后。

● 方法

本單中心回顧性隊列納入2023年6月至2025年12月啟動伊奈利珠單抗治療且隨訪 ≥ 3個月的81例 AQP4-IgG 陽性 NMOSD 患者，收集人口學資料、既往非甾體免疫抑製劑（NSIS）暴露、感染性不良事件（IAEs）及免疫標誌物（血清 IgG、CD19+ B細胞計數、CD4+/CD8+ 比值），採用 SPSS 26.0 進行統計分析。

● 結果

隊列平均年齡44.6 ± 15.4歲（18–78歲），女性占 93.8%（76/81）；中位隨訪6.5個月（3–18個月）期間，15例（18.5%）發生 IAEs，以肺部感染最常見（4/15，26.7%，均住院治癒），其次為尿路及上呼吸道感染（各2/15）。50例（61.7%）有既往 NSIS 暴露史，暴露與未暴露者感染率為 18.0%（9/50）vs 19.4%（6/31）（P = 1.000，OR = 0.915，95% CI：0.316–2.657），無顯著差異；感染組與非感染組在血清 IgG（6.94 ± 2.65 vs 7.12 ± 2.53 g/L，P = 0.838）、CD19+ B細胞計數（37.78 ± 134.98 vs 79.63 ± 364.69 cells/µL，P = 0.506）及 CD4+/CD8+ 比值（1.21 ± 0.53 vs 2.48 ± 9.75，P = 0.350）方面亦無顯著差異，且均無顯著線性相關（均 P ＞ 0.05）。

● 結論

中國真實世界隊列中 IAEs 發生率為 18.5%，以肺部感染最常見；未發現 IAEs 與既往 NSIS 使用或三項免疫標誌物存在顯著關聯，仍需更大規模、更長隨訪的多中心前瞻性研究驗證並識別 IAEs 預測因素。

● 方法

本回顧性隊列研究納入103例 AQP4-IgG 陽性 NMOSD 患者（伊奈利珠單抗40例、利妥昔單抗63例），採用基於傾向評分的重疊加權平衡基線協變量（所有標準化均值差異 ＜ 0.001）；主要結局為 ARR 與複發風險，採用加權泊松回歸及 Anderson-Gill 模型分析。

● 結果

加權后，伊奈利珠單抗組發生任何複發的患者比例為 10.6%，顯著低於利妥昔單抗組的 43.9%（P = 0.047）；在校正隨訪時長差異的模型中，伊奈利珠單抗治療后複發風險仍更低。27個月時限制平均生存時間差異傾向於伊奈利珠單抗，但未達統計學顯著性；兩組殘疾進展相似。伊奈利珠單抗組低丙種球蛋白血症（尤其 IgG 降低）更為常見（54.1% vs 17.2%，P ＜ 0.001）。

● 結論

在該真實世界隊列中，伊奈利珠單抗較利妥昔單抗的複發風險呈降低趨勢，安全性總體可管理，但低丙種球蛋白血症發生率有所增加。

● 方法

本研究前瞻性納入117例接受伊奈利珠單抗或利妥昔單抗治療的 AQP4 陽性 NMOSD 成人患者及49例未治療健康對照，隨訪3年，系統記錄用藥暴露與肺部 CT 變化，主要終點為肺結節的存在、類型及大小（基線與末次隨訪比較）。

● 結果

49例健康對照中 87.8%（43/49）初篩即存在肺結節，以實性為主（97.9%，42/43），末次隨訪時檢出率與性質保持相似；校正基線結節狀態后，三組間肺結節變化模式（P ＞ 0.05）及結節大小變化幅度（H = 0.761，P = 0.683）均無顯著差異。療效方面，伊奈利珠單抗複發率顯著低於利妥昔單抗（0.106 vs 0.339/人年），發生率比（IRR）為 0.31（95% CI：0.152–0.640，P = 0.001）。

● 結論

在本研究條件下，伊奈利珠單抗降低 NMOSD 複發率的療效優於利妥昔單抗，提示更大的臨床獲益；兩種藥物均未显示促進肺結節進展的作用，安全性與健康對照相當，仍需長期隨訪進一步評估。

● 方法

本多中心回顧性病例系列納入來自11家中心、妊娠確認前曾暴露於伊奈利珠單抗的13例 AQP4-IgG 陽性 NMOSD 女性，採用標準化病例報告表收集基線疾病特徵、既往治療、全部伊奈利珠單抗輸注時間、末次月經（LMP）、妊娠期及產後複發情況、伊奈利珠單抗啟動時/末次輸注時/產後及末次隨訪時的 EDSS 評分、妊娠結局及新生兒結局；合併年化複發率（ARR）分四個時段估計：伊奈利珠單抗治療前、伊奈利珠單抗啟動至 LMP、妊娠期及產後12個月內。

● 結果

LMP 時母親中位年齡29.5歲（24.9–34.6歲），NMOSD 起病至 LMP 中位病程6.7年（4.5–10.4年），末次伊奈利珠單抗輸注距 LMP 中位1.1個月（−0.7–4.6個月）。合併 ARR 分別為：伊奈利珠單抗治療前 0.63/人年（95% CI 0.47–0.82）、啟動至 LMP 0.20（0.02–0.71）、妊娠期 0.21（0.03–0.75）、產後 0.69（0.22–1.61）。2例妊娠期複發（分別於孕1.9周和16.9周）；5/13例（38.5%）產後複發，均發生在產後3個月內，分娩至複發中位時間1.9個月（0.1–2.8個月）。產後複發者 LMP 前伊奈利珠單抗治療時長數值上更短、無治療間期更長、產後恢復治療更晚，但差異均未達統計學顯著。5例為妊娠計劃換用伊奈利珠單抗，後續均活產；12例於產後中位4.1周（0.3–13.9周）恢復疾病修飾治療（DMT），另1例至產後14.7周仍未恢復。13例妊娠均為足月活產，隨訪期內未報告重大先天畸形、死產或新生兒死亡。

● 結論

在該多中心真實世界病例系列中，妊娠確認前接受伊奈利珠單抗治療的患者妊娠期疾病活動總體維持在低水平，未觀察到嚴重妊娠或新生兒不良結局；但產後前3個月仍是複發高危窗口期，產後儘早恢復 DMT 可能有助於降低產後複發風險。伊奈利珠單抗是 NMOSD 患者孕前規劃中的一種潛在治療選擇。

● 方法

本研究回顧性分析該病例的臨床病程、神經科與神經眼科表現、連續腦與脊髓 MRI、腦脊液檢查及抗體檢測結果；AQP4-IgG 採用活細胞法在血清與腦脊液中檢測，自身免疫性腦炎評估包含腦脊液抗 NMDAR IgG 檢測。

● 結果

患者初始表現為食慾減退、頭暈、噁心及頑固性嘔吐，MRI 示第三腦室前壁非強化病變（累及下丘腦及鄰近室周間腦區），按可能的 Wernicke 腦病治療僅獲部分一過性改善。7個月後出現雙側視物模糊，複查 MRI 示間腦病變持續並出現左側小腦新發病灶；此後3個月進展為進行性認知下降及神經精神癥狀，神經眼科評估支持雙側視神經炎，腦 MRI 示雙側丘腦及內側顳葉異常，頸椎 MRI 示延髓背側最後區對應微小病變。腦脊液無炎症表現，但血清及腦脊液 AQP4-IgG 陽性，腦脊液抗 NMDAR IgG 低滴度陽性（1:10）。經甲潑尼龍、口服潑尼松遞減及維持期伊奈利珠單抗治療后，認知、情緒及視力顯著改善，隨訪期間未見新發 MRI 病灶。

● 結論

持續性嘔吐伴室周間腦或最後區病變可能提示腦部為主的 AQP4-IgG 陽性 NMOSD 而非單純營養性腦病；NMOSD 患者後期出現明顯精神/認知惡化伴內側顳葉-丘腦異常時，應考慮合併抗 NMDAR 腦炎；結合癥狀演變、連續 MRI 及配對腦脊液/血清抗體結果有助於早期診斷與治療。