2023美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會於6月2-6日（美國當地時間）在芝加哥召開，翰森製藥B7-H3 ADC（HS-20093）、c-MET TKI（HS-10241）和BCR-ABL 變構抑製劑（HS-10382）三個在研項目分別入選壁報討論、摘要彙編及壁報，瘤種涵蓋實體瘤和血液瘤管線，充分展示了公司腫瘤管線產品的高水平研發價值。
產品名稱：HS-20093
報告標題：ARTEMIS-001研究：靶向B7-H3的ADC藥物HS-20093在晚期實體瘤中的I期研究
報告類型：壁報討論報告編號：3017
核心要點：
【背景】
HS-20093是靶向B7-H3的抗體偶聯藥物，通過可被蛋白酶剪切的連接子，將IgG1亞型全人源抗B7-H3單克隆抗體與小分子毒素拓撲異構酶I抑製劑連接，發揮抗腫瘤殺傷作用。
【方法】
ARTEMIS-001（NCT05276609）是一項多中心、開放標籤I期首次人體臨床試驗。研究分為兩部分：第一部分為Ia期劑量遞增研究，在現有標準治療失敗或不耐受標準治療的晚期實體瘤受試者中，通過採用加速滴定結合“i3+3”設計，依次進行預設劑量組的遞增，以評估HS-20093的安全性、耐受性、葯代動力學特徵和初步有效性；第二部分為Ib期劑量擴展研究，評估潛在目標劑量下的HS-20093對肺癌、前列腺癌、食管癌和頭頸部腫瘤等實體瘤患者的有效性和安全性等。給藥方案為靜脈注射，每3周1次（Q3W）。
【結果】
截至2023年3月10日，劑量遞增階段共入組53例受試者（未篩選靶點，回顧性檢測B7-H3蛋白表達），包括非小細胞肺癌、小細胞肺癌、骨及軟組織肉瘤、食管癌、黑色素瘤和乳腺癌。
安全性和耐受性：3例受試者發生過劑量限制性毒性，最大耐受劑量（MTD）為12.0 mg/kg Q3W。
有效性：共有50例受試者至少進行一次基線后的腫瘤評估。根據研究者按照RECIST 1.1標準評估的結果，客觀緩解率（ORR）為30.0%，疾病控制率為86.0%，中位無進展生存期（mPFS）為5.4個月。在小細胞肺癌受試者中，ORR為63.6%，所有腫瘤緩解均在首次有效性評估時發生，mPFS為4.7個月，3個月PFS率達72.7%。HS-20093在既往伊立替康治療失敗的小細胞肺癌受試者中仍然显示出抗腫瘤療效。
【結論】
Ia期臨床數據显示，HS-20093的安全性可控，MTD為12.0 mg/kg，並且在多種現有標準治療失敗或不耐受標準治療的晚期實體瘤受試者中显示出優異的抗腫瘤療效，特別是在小細胞肺癌中療效更優。臨床數據支持HS-20093的後續開發，目前正在多種晚期實體瘤類型中探索8.0~12.0 mg/kg劑量下HS-20093的有效性和安全性。
產品名稱：HS-10241
摘要標題：HS-10241聯合阿美替尼在既往經過治療的EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的Ib期研究
摘要類型：線上發表
摘要編號：e21134核心要點：
【背景】
MET基因擴增是既往EGFR TKI單葯治療后最常見的獲得性耐葯機制之一。HS-10241是一種口服的高選擇性MET TKI。
【方法】
這是一項HS-10241聯合甲磺酸阿美替尼在晚期非小細胞肺癌受試者中的安全性、耐受性、葯代動力學和有效性的Ⅰb 期臨床研究（NCT05430386)。該研究分為劑量遞增和劑量擴展2個階段。
【結果】
截至2022年12月16日，共納入了45例受試者，包括遞增期10例和擴展期35例。
安全耐受性：遞增期階段僅在HS-10241 300mg BID聯合阿美替尼110mg QD的6例患者中，報告了1例劑量限制性毒性，未達到MTD。在所有的45例患者中，有41例（91.1%）發生了TEAE。
有效性：共有22名EGFR突變（無論MET基因狀態如何）的患者療效可評估，其中12名患者獲得疾病緩解（PR），緩解率54.5%，其中8例確認的PR，7例患者疾病穩定（SD）。在13例經中心實驗室確認的EGFR敏感突變且MET擴增，緩解率61.5%，5例確認的PR，4例SD。此外，在9例接受過1/2代和3代EGFR TKI均進展的患者中，6例出現PR，緩解率66.7%，3例確認的PR，2例SD。
葯代動力學特徵：HS-10241聯合阿美替尼的潛在藥物相互作用（DDI）風險較低。
【結論】
HS-10241聯合阿美替尼治療具有良好的耐受性和安全性，並在既往EGFR TKI進展后EGFR突變且MET擴增（無論MET GCN≥10還是MET GCN≥5但<10）的晚期NSCLC中均显示出令人鼓舞的有效性。
產品名稱：HS-10382
報告標題：一項多中心、開放標籤、劑量遞增和劑量擴展的I期臨床研究，皆評估HS-10382在慢性髓性白血病患者中的安全性、耐受性、葯代動力學和療效
報告類型：壁報展示
報告編號：TPS7081
核心要點：
【背景】
對於靶向BCR-ABL1 ATP結合位點TKI不耐受/耐葯的慢性髓性白血病患者需要新的治療方案。HS-10382是一種有效的、口服的小分子BCR-ABL1變構抑製劑。
【方法】
這是一項首次人體1期臨床研究(NCT05367700),在既往接受過BCR-ABL1 TKI治療后發生耐葯或不耐受的慢性髓性白血病慢性期（CP）或加速期（AP）受試者中，評估HS-10382的安全性、耐受性、葯代動力學特徵和有效性。這項研究共分兩個部分：第一部分是採用“Rolling 6”設計的劑量遞增階段，確定MTD或最大給藥劑量（MAD）。第二部分將在目標人群下，選擇合適的劑量進行擴展試驗。目前該研究正在進行中，截至2023年2月，第1階段第3劑量組的招募正在進行中，國內共有7個研究中心參与。
