標題：HS-20089(B7-H4 ADC)治療標準治療失敗或不耐受標準治療的晚期實體瘤：一項多中心、開放標籤的I期首次人體研究

第一作者：吳炅，張劍

第一作者單位：復旦大學附屬腫瘤醫院

背景：B7-H4是B7超家族中的一種跨膜糖蛋白，在正常組織中表達有限，但在各種腫瘤組織中高表達。HS-20089是一種新型靶向B7-H4的抗體-藥物偶聯物(ADC)，藥物與抗體的比值為6。我們進行了一項I期首次人體試驗，以評價HS-20089在標準治療無效的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、葯代動力學和有效性。

方法：符合條件的患者入組HS-20089連續劑量遞增隊列(0.7-7.2mg/kg)，每3周靜脈給葯一次。在這項I期劑量遞增試驗中，劑量遞增方案為加速滴定聯合貝葉斯最優區間(BOIN)。

結果：截至2023年4月11日，44例晚期實體瘤患者(41例乳腺癌、2例卵巢癌和1例子宮內膜癌)接受了HS-20089治療。在2例患者(均在7.2mg/kg組)中觀察到3例次DLT。主要不良事件包括血液學反應、胃腸道反應和肝酶降低。未報告間質性肺病和輸液反應。在33例緩解可評價的患者中，觀察到接受HS-20089治療的患者中有8例部分緩解(PR)(緩解率：24.2%)，包括3例已確認的PR和5例待確認的PR。疾病控制率為63.6%。在16例三陰性乳腺癌 (TNBC)患者的亞組中，觀察到6例PR(緩解率：37.5%)，包括2例已確認的PR和4例待確認的PR。在潛在目標治療劑量(4.8mg/kg和5.8mg/kg)下，在12例TNBC患者中觀察到5例PR(緩解率：41.7%)。在最低劑量0.7mg/kg組，獲得PR的患者已持續治療403天，且仍在繼續接受研究治療。

結論：根據正在進行的研究的數據，HS-20089在晚期實體瘤中具有良好的耐受性和抗腫瘤活性，並且對於TNBC具有令人鼓舞的臨床療效。

標題：AENEAS研究評估虛擬比較第三代表皮生長因子抑製劑阿美替尼與奧希替尼

第一作者：Meredith LaRose

第一作者單位：美國哥倫比亞大學醫學中心放射科

背景：EGFR-TKIs徹底改變了攜帶EGFR突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。對第1/2代EGFR TKIs的耐葯不可避免，攜帶T790M EGFR突變的患者佔比50-70%。 

方法：我們描述了一種評估治療效果的新方法，通過測量腫瘤負荷來估算腫瘤的生長率和消退率，分別命名為g和d。來自數千例不同腫瘤患者的數據显示g與OS呈負相關。我們分析了比較阿美替尼和吉非替尼的隨機3期AENEAS研究的數據。 

結果：94%的數據可進行分析，顯著多於主要終點PFS納入的患者。在兩組中，89%的患者發現了腫瘤生長g值，包括許多未被評分為進展的患者。阿美替尼較慢的g值[g=0.0006/d(0.0005-0.0011)]和較長的腫瘤倍增時間(TDT=1155天)較吉非替尼[g=0.0012/d(0.0007~0.0020), TDT=578天]具有顯著的優越性(p＜0.0001)。與L858R突變相比，阿美替尼在減緩Ex19del突變腫瘤的g值方面優於吉非替尼(p=0.0018)。與吸煙者相比，阿美替尼在非吸煙者中減慢g值(p=0.0066)，在減慢非吸煙者的g值方面優於吉非替尼(p＜0.0001)。最後，阿美替尼的g值與已發表的奧希替尼的g值相當。 

標題：阿美替尼聯合阿帕替尼對比阿美替尼單葯一線治療EGFR突變的局晚或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC): 一項多中心、隨機臨床研究

第一作者：胡毅

第一作者單位：中國人民解放軍總醫院

背景：三代EGFR-TKI單葯是局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC患者一線標準治療模式，但其存在局限性。EGFR-TKI聯合小分子抗血管生成藥物具有協同作用，可能是一種潛在的解決方案。ATTENTION研究旨在評估阿美替尼聯合阿帕替尼(AUM+APA)對比阿美替尼(AUM)單葯一線治療EGFR突變NSCLC的療效和安全性。

方法：患者納入標準如下：年齡18~75歲，IIIb期或IV期NSCLC, EGFR 19del或21L858R突變或EGFR罕見突變，ECOG PS為0或1，1:1的比例將符合條件的患者隨機分組，分別接受阿美替尼(110mg每日一次口服)單葯或阿美替尼(110mg每日一次口服)聯合阿帕替尼(250mg每日一次口服)治療，直至疾病進展(PD)或出現不可耐受的毒性。主要終點為無進展生存期(PFS)，次要研究終點包括客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、顱內ORR (iORR)、顱內DCR(iDCR)、總生存期(OS)和安全性。結果：2021年6月至2022年11月，共納入104例患者，其中98例納入療效分析集。其中48例接受AUM+APA治療，50例接受AUM治療。截至2023年9月12日，AUM+APA組和AUM組的總體ORR分別為72.9%和64%，DCR分別為100%和94%。其中，在EGFR敏感突變(19del或L858R)亞組中，AUM+APA組和AUM組的ORR分別為75%和68%；在腦轉移亞組中，ORR分別為100%和60%，iORR分別為82%和63%；在肝轉移亞組中，ORR分別為60%和33%。

結論：阿美替尼聯合阿帕替尼一線治療EGFR突變NSCLC患者具有一定的療效且安全性可耐受。