【研究簡介】

目前，對於有潛在乙型肝炎病毒（HBV）感染或潛在結核病感染（LTBI）的視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）患者，在接受B細胞耗竭療法時，預防性使用抗病毒或抗結核治療的指南推薦尚不存在。迫切需要這類患者在接受B細胞耗竭療法后，HBV再激活或結核病再激活的數據，以指導臨床用藥。

【研究目的】

本研究旨在評估潛在乙肝病毒感染或潛伏性結核感染的NMOSD患者接受B細胞耗竭療法時乙肝或結核病再激活的風險，為臨床決策提供循證醫學證據。

【研究方法】

我們選擇從2016年至今，在中山大學第三附屬醫院接受了伊奈利珠單抗或利妥昔單抗單葯治療的NMOSD患者。在每次治療期間，進行了干擾素γ釋放試驗（IGRA）、肝功能生化檢測以及乙型肝炎病毒血清學檢測。如果檢測到乙型肝炎核心抗體的轉換或活動性肝炎，我們將進一步檢測HBV-DNA以確定是否存在HBV再激活；如果IGRA結果為陽性（表明存在潛在結核感染，LTBI），我們將根據臨床和放射學證據評估結核病的再激活情況。

【研究結果】

共100例NMOSD患者接受了B細胞耗竭劑的治療（36例使用伊奈利珠單抗治療，64例使用利妥昔單抗治療），將其中的pOBI（HBsAg陰性且抗-HBc為陽性）的42例（42%）患者納入分析，中位隨訪時間為7個月（4,16.5），12例採取了預防性抗乙肝病毒治療，其餘未採取相關治療，複查HBV-DNA均為陰性，並且沒有出現活動性肝炎的情況；將100例NMOSD患者中LTBI的11例（11%）患者納入分析，中位隨訪時間為7個月（5,9），僅1例接受了預防性抗結核治療，目前均未發現活動性結核病證據。

【研究結論】

NMOSD患者如果有潛在的乙肝感染或潛伏性結核感染，在接受B細胞耗竭治療時可能不需要常規預防性抗病毒/抗結核治療。定期監測相關指標，並在出現乙肝/結核病複發跡象時及時啟動針對性治療，可能是一種合理的做法。

【研究簡介】

自身免疫性多內分泌腺病綜合征（APS）是一種多因素疾病，至少存在兩種自身免疫介導的內分泌疾病共存，增加了患各種非內分泌性自身免疫疾病的風險，如白癜風、斑禿、自身免疫性萎縮性胃炎、乾燥綜合征、重症肌無力和多發性硬化。截至目前，尚未有APS合併水通道蛋白4自身抗體陽性神經脊髓炎譜系疾病患者的報道。

【研究目的】

描述一個23歲的男性患者，他被診斷為AQP4-IgG陽性的視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）並伴有Ⅲ型自身免疫性多內分泌腺病綜合征（APS）。

【研究方法】

我們記錄了患者的以下信息：人口統計學數據，體格檢查，影像學檢查，全外顯子組測序，人類白細胞抗原（HLA）的基因型，臨床診斷，治療方案以及患者對治療的反應。

【研究結果】

一名23歲的男性患者，自8歲起有白癜風病史，15歲時被診斷為地中海貧血，16歲時被診斷為1型糖尿病（T1DM）。19歲時，他在受寒后出現臍部以下的痛覺減退，核磁共振成像（MRI）显示T8至T10區域存在異常。23歲時，在發燒后，他出現嘔吐和視力下降，MRI显示視神經和腦室周圍異常。實驗室檢查显示促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平升高，超聲檢查發現甲狀腺結節。腦脊液（CSF）分析显示蛋白、IgG和白細胞略微升高，AQP4-IgG檢測結果為1.100陽性，GFAP-IgG檢測結果為1:32陽性，GAD-IgG檢測結果為1:100陽性。血清分析显示AQP4-IgG為1:320陽性。通過腦脊液的宏基因組次代測序（NGS）和除地中海貧血外的家庭三聯全外顯子測序（Trio-WES），未發現有診斷意義的突變。患者被診斷為AQP4-IgG陽性的NMOSD，Ⅲ型自身免疫性多內分泌腺病綜合征（伴有自身免疫性甲狀腺疾病、1型糖尿病和白癜風）以及地中海貧血。在接受大劑量靜脈注射甲基強的松龍和伊奈利珠單抗治療后，患者視力有所改善。半年後，未觀察到疾病複發，病情得到了良好控制。此外，血清中AQP4-IgG滴度為1:32，而GFAP-IgG為陰性。

【研究結論】

在這個病例中，患者表現出視神經炎、脊髓病、白癜風、貧血、1型糖尿病以及甲狀腺結節，被診斷為AQP4-IgG陽性的NMOSD和APS（自身免疫性多內分泌腺病綜合征）III級。在接受大劑量靜脈注射甲基強的松龍和伊奈利珠單抗治療后，對患者進行了超過六個月的監測，結果是令人滿意的，沒有出現疾病複發的情況。