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    AASLD│翰森製藥恆沐®6項成果發布，肝硬化研究獲評“傑出壁報”
    發布日期：2025/11/11
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    2025年11月7-11日，第76屆美國肝病研究協會（AASLD）年會於美國華盛頓舉行。AASLD年會是目前世界上規模盛大、極具權威的肝臟病學會議，是了解全球肝病領域前沿進展的重要窗口。翰森製藥自主研發的中國首個原研口服抗乙型肝炎病毒藥物——艾米替諾福韋（恆沐®，TMF）6項研究成果於本次大會發布，涵蓋長期骨安全性和在ALT正常、肝硬化、肝衰竭和孕婦人群中以及聯合干擾素的應用進展。其中，一項有關恆沐®與丙酚替諾福韋（TAF）在乙肝肝硬化人群中比較的多中心真實世界研究被評為“傑出壁報”（Poster of Distinction）[1-6]。

    這些研究為恆沐®在更廣泛的慢性乙型肝炎（CHB）人群中的應用提供了證據支持，為臨床實踐中處理複雜病例提供了循證指導。其中，恆沐®5年隨訪觀察結果有力地支持了恆沐®長期治療的骨安全性優勢，併為防控骨密度下降提供了線索；PROMOTE研究96周數據為ALT正常的慢性HBV感染人群提供了更精準、更具前瞻性的治療體系和基礎路線，通過恆沐®長期抑制病毒延緩疾病進展（包括肝硬化、肝癌），從而改善患者最終結局；針對乙肝失代償肝硬化患者的多中心真實世界研究證實了恆沐®在療效和安全性上相比TAF具有一定優勢，有助為個體化治療提供參考。

    以下為恆沐®相關研究的簡要介紹：

    摘要編號：1249


    CHB患者使用TMF治療5年骨密度下降的影響因素[1]

     作者：劉智泓/侯金林（南方醫科大學南方醫院），牛俊奇（吉林 大學第一醫院）等

    所有Ⅲ期研究參与者【包括TMF持續治療和富馬酸替諾福韋酯（TDF）治療2年轉換為TMF的CHB患者】繼續口服TMF（25 mg，每日1次）。隨訪5年發現：

    • 584例患者中有315例（53.9%）腰椎Z評分增加。儘管96周時TDF組的骨密度（BMD）顯著低於TMF組，但TDF治療引起的BMD下降在轉換為TMF治療后至（144+）96周時已得到恢復。

    • 114例（19.5%）患者出現BMD下降。TMF組和TDF轉TMF組的Z評分下降水平分佈相似。基線HBV DNA≥8log10IU/mL是BMD下降的獨立危險因素（OR=1.850，p=0.020）。血清鈣（OR=46.133，p=0.002）、甲狀旁腺激素（OR=1.010，p=0.014）、I型膠原C端肽（OR=5.103，p=0.018）和基線Z評分（OR=1.575，p<0.001）也是BMD下降的危險因素。

    總之，經過5年的治療，80.5%的患者BMD Z評分穩定或有增加，而其餘19.5%的患者BMD下降可能與基線高病毒載量和高血清鈣等風險因素有關。

    摘要編號：1203


    96 周TMF治療ALT 正常慢性HBV感染患者（PROMOTE 研究）更新結果[2]

     作者：桂紅蓮/謝青（上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院）等

    本次分析納入193 例ALT水平正常（≤1×ULN[40IU/L]）的CHB患者（TMF組93例，空白對照組100例）。分析發現：

    • 96 周時，TMF組的 HBV DNA 抑制率（<20 IU/mL）顯著高於對照組（78.49% vs 14.0%，p<0.001）。在基線病毒載量高（HBV DNA≥8log10 IU/mL）的患者中，TMF組有38.1%的患者實現HBV DNA<20 IU/mL，而對照組為5.56%。HBeAg 陰性患者中，TMF組的HBV DNA 抑制率顯著高於對照組（91.3% vs 18.31%；p<0.001）。

    • 與對照組相比，TMF組的 HBsAg 水平從基線顯著降低（p<0.001），這一趨勢在 HBeAg 陽性亞組中同樣顯著（p<0.001）。

    • TMF組ALT水平的降低顯著高於對照組（-12.25% vs 6.25%，p < 0.001）。在HBeAg陽性亞組（-10.81% vs 21.43%，p=0.007）和HBeAg陰性亞組（-13.01% vs 5.0%，p=0.008）中均一致。

    • 值得注意的是，對照組出現1例急性肝炎伴 ALT 驟升（ALT > 5 × ULN）且與其他原因無關，而 TMF 組未觀察到此類情況。兩組間肌酐水平、腎小球濾過率或血脂譜無顯著差異。

    這項全球首個針對ALT正常CHB人群的RCT（PROMOTE研究）96周數據表明，即使ALT正常，有效的抗病毒治療（如TMF）也能顯著抑制病毒複製，改善肝臟炎症標誌物（降低ALT水平），並可能降低疾病進展風險。該研究挑戰了僅對ALT升高患者進行治療的固有觀念，為擴大治療提供了高質量循證依據。

    摘要編號：1120

    “傑出壁報”（Poster of Distinction）


    TMF vs TAF治療CHB相關肝硬化患者：一項多中心真實世界研究的證據[3]

     作者：陳君/黃澤炳/黃燕（中南大學湘雅醫院）

    這項多中心真實世界隊列研究從11家醫院招募了606例CHB相關肝硬化患者。使用傾向評分匹配方法調整混雜因素后，將患者分為TMF治療組（TMF 25 mg, n=304）和TAF治療組（TAF 25 mg, n=302）。此外，將接受TMF治療的乙肝肝硬化患者進一步分為初治組（TN）和經治（TE）伴低病毒血症組。結果显示：

    • 在所有亞組（總體人群、低病毒血症人群、HBeAg陽性和HBeAg陰性人群）中，TMF和TAF組在主要療效終點（HBV DNA＜10 IU/mL）显示出類似的應答率。在TN和TE伴低病毒血症患者中兩組也觀察到類似的病毒學應答率。

    • 48周治療后，TMF組的ALT復常率顯著高於TAF組（86.8% vs 76.9%，p=0.014）。兩組的HBeAg血清學轉換率沒有顯著差異（24.44% vs 21.62%，p=0.18]。兩組的肝臟硬度檢測值（LSM）均显示下降，兩組間無顯著差異（p=0.69）。

    • TMF組未出現失代償肝硬化事件，而TAF組出現了4例該事件。相比TAF組，TMF組在腎臟安全性和脂質水平上均显示無顯著差異，兩組均展示出較高的安全性。

    研究表明，在48周治療期間，TMF治療代償性CHB相關肝硬化患者在抗HBV療效ALT復常率方面優於TAF，並显示出良好的血脂和腎臟安全性。

    摘要編號：4139


    TMF在慢加急性肝衰竭(ACLF)患者中的療效和安全性：一項多中心、前瞻性隊列研究[4]

     作者：劉薇/寧琴/陳韜（華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院）等

    來自中國13家三級醫院的196例ACLF患者，基於所使用的抗病毒藥物，被分為TMF、TAF、TDF和恩替卡韋（ETV）組。結果發現：

    • TMF、TAF、TDF和ETV組患者的28天生存率分別為89.62%、85.19%、79.31%和82.76%，無顯著差異（P=0.410）。

    • 經過4周的抗病毒治療后，TMF組（P<0.001）、TAF組（P<0.001）、TDF組（P=0.004）和ETV組（P<0.001）的HBV DNA水平均顯著降低。TMF組患者的AST水平（P<0.001）、ALT水平（P<0.001）、膽紅素水平（P=0.002）和國際標準化比值（INR）水平（P=0.014）均顯著下降，TAF組患者也表現出類似的改善。

    • 然而，在TDF和ETV組中，僅AST和ALT水平在治療4周后顯著下降，而膽紅素和INR水平基本保持不變。此外，四組患者的血細胞計數、肌酐水平和eGFR水平均無顯著變化。

    研究認為TMF在HBV相關ACLF患者中表現出抗病毒活性，可改善肝功能和凝血功能相關指標，且對腎功能無不良影響。

    摘要編號：1183


    聚乙二醇干擾素α-2b聯合TMF治療CHB患者的安全性和有效性[5]

     作者：曾慶磊（鄭州大學第一附屬醫院）等

    本研究回顧性納入了2022年1月至2025年5月期間來自中國河南3家醫院接受TMF（25mg/天）和聚乙二醇干擾素α-2b（Peg-IFN α-2b）（180μg/周）治療的患者。共納入180例患者，其中轉換聯合治療組（初始NAs治療後轉為TMF聯合Peg-IFN α-2b治療）120例，初治聯合治療組60例。研究發現：

    • 治療48周時，轉換聯合治療組與初治聯合治療組的HBV DNA不可測率分別為99.17% vs.96.67%（p=0.537），HBeAg清除率分別為76.67% vs. 42.86%（p=0.026），HBsAg清除率分別為44.16% vs 28.33%（p=0.040）。

    • 在實驗室指標異常方面，轉換聯合治療組與初治聯合治療組的治療期間主要不良事件為ALT升高、白細胞減少、中性粒細胞減少和血小板減少。僅有1例患者出現總膽紅素升高。未發生嚴重不良事件。

    研究表明，治療48周時，轉換聯合治療組的HBeAg清除率和HBsAg清除率顯著優於初治聯合治療組。兩組在整個治療期間均保持了良好的總體安全性。起始NAs治療後序貫聯合Peg-IFN α治療，可能是促進HBsAg清除的一種合理且有前景的策略。

    摘要編號：1364


    TMF在CHB孕婦中的安全性和有效性[6]

     作者：曾慶磊（河南鄭州大學第一附屬醫院）等

    從2022年1月至2025年2月，回顧性收集了服用TMF（25mg/天，餐后口服）並懷孕的育齡婦女的臨床數據。共納入21名育齡婦女及其21名新生兒。分析發現：

    • 在孕期，母體HBV DNA和ALT水平逐漸下降，分娩時中位值分別為0（0, 0）log₁₀ IU/mL和17（15, 27.5）U/L。此外，血紅蛋白和血清肌酐水平逐漸下降，而估算的腎小球濾過率（eGFR）呈上升趨勢。產後7個月，3例（17.6%，3/17）發生HBeAg血清轉換，所有患者HBV DNA水平均低於檢測下限（<25 IU/mL），中位ALT水平為16（13.5, 19）U/L，血紅蛋白、血清肌酐和eGFR水平均恢復至基線水平。母體治療期間的主要不良事件為噁心、厭食和疲勞。主要併發症為胎膜早破（14.2%，3/21）。

    • 新生兒出生時中位孕周為38.5（38.5, 40）周，12名為男性。無早產或過期產，無出生缺陷或畸形。出生1分鐘時Apgar評分為9（9, 10）。生長指標（身高、體重和頭圍）均正常。所有新生兒均接受了標準的HBV免疫預防，11名（52.4%）進行了母乳餵養。7個月齡時，所有新生兒的生長指標均正常，且均為乙型肝炎表面抗原陰性。乙型肝炎表面抗體的中位水平為490（222, 675）mIU/mL。

    研究初步表明，TMF治療CHB孕婦具有良好的母體和嬰兒安全性和有效性。結合乙型肝炎免疫預防，可以成功阻斷HBV母嬰傳播。

    綜上所述，恆沐®在AASLD 2025年會發布的6項研究，覆蓋了從ALT正常者、肝硬化、肝衰竭到孕婦等廣泛慢乙肝人群，證實了其在不同人群、聯合用藥及長期用藥的強效抗病毒作用和良好安全性，為慢乙肝個體化、全人群治療提供了重要循證依據。恆沐®在臨床應用上的持續探索，將推動中國乃至全球慢乙肝治療向更安全、更高效的方向發展，助力實現2030年消除病毒性肝炎的全球目標。

    參考文獻：

    1.Zhihong Liu,et al.1249 | INFLUENCING FACTORS OF BONE MINERAL DENSITY DECLINE IN CHRONIC HEPATITIS B PATIENTS TREATED WITH TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE OVER 5 YEARS. Hepatology.82(S1):S422

    2.Honglian Gui,et al.1203 | UPDATE OF 96 WEEKS TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE TREATMENT IN CHRONIC HBVINFECTED PATIENTS WITH NORMAL ALANINE AMINOTRANSFERASE (THE PROMOTE STUDY). Hepatology.82(S1):S383

    3.Jun Chen,et al.1120│TREATMENT OF TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE VERSUS TENOFOVIR ALAFENAMIDE IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS B-RELATED CIRRHOSIS:EVIDENCE FROM A MULTICENTER REAL-WORLD STUDY.Hepatology.82(S1):S322

    4.Wei Liu,et al.4139 | EFFICACY AND SAFETY OF TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE FUMARATE IN PATIENTS WITH ACUTE-ON-CHRONIC LIVER FAILURE: A MULTI-CENTER,PROSPECTIVE COHORT STUDY. Hepatology.82(S1):S1895

    5.Ru-Yue Chen,et al.1183 | SAFETY AND EFFECTIVENESS OF PEGINTERFERON ALFA-2B COMBINED WITH TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS B. Hepatology.82(S1):S368

    6.Ru-Yue Chen,et al.1364 | SAFETY AND EFFECTIVENESS OF TENOFOVIR AMIBUFENAMIDE FOR PREGNANT WOMEN WITH CHRONIC HEPATITIS B. Hepatology.82(S1):S507


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