- HS-10504在攜帶EGFR C797S突變的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者,显示出突出的抗腫瘤活性,在推薦的II期劑量(RP2D)400 mg每日一次(QD)口服劑量下,客觀緩解率(ORR)為52.9%,中位無進展生存期(mPFS)為9.6個月。
- 對於這類預后較差且目前尚無靶向治療選擇的患者,鑒於其起效迅速且緩解持久,HS-10504有望成為一種新的治療方案。
HS-10504是一種新型、高效、高選擇性的第四代EGFR TKI,目前正在NSCLC患者中進行臨床開發。在AACR 2026大會上公布的數據來自HS-10504-101研究(NCT06461156),該研究旨在評估口服HS-10504的安全性、有效性及葯代動力學(PK)特徵。該研究主要研究者為何建行教授(廣州醫科大學第一臨床醫學院,呼吸與危重症醫學科和Ⅰ期臨床研究中心)。
報告詳情如下:

關於HS-10504
HS-10504是翰森製藥自主研發、具有自主知識產權的創新產品,針對EGFR敏感突變及耐葯突變均能發揮作用。該化合物特異性克服了由第三代 EGFR-TKI 耐葯突變(C797S)位點的絲氨酸殘基,以及第一/二代耐葯突變(T790M)所誘導的空間位阻效應。
EGFR酪氨酸激酶抑製劑(EGFR TKI)已被廣泛用於EGFR突變晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療。然而,在接受EGFR TKI治療后,大多數患者會出現獲得性耐葯(AR)[1],從而導致疾病進展。耐葯機制較為複雜,尤其是在第三代EGFR TKI治療后更為顯著。其中,C797S突變是由EGFR突變引起獲得性耐葯的主要機制之一。在一線使用奧希替尼治療后,EGFR C797S突變約佔耐葯突變的7%;在二線使用奧希替尼治療后,該比例約為14%[2]。此外,在其它第三代EGFR TKI(包括阿美替尼和伏美替尼)中也有相關報道[3]。
參考文獻:
1.Mok TS, Wu Y-L, Ahn M-J, et al; AURA3 Investigators. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.
2.Alessandro Leonetti, Sugandhi Sharma, Roberta Minari. et al. Resistance mechanisms to osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer. British Journal of Cancer, 2019, 121: 725-737.
3.He J, Huang Z, Han L, Gong Y, Xie C. Mechanisms and management of 3rd‑generation EGFR‑TKI resistance in advanced non‑small cell lung cancer (Review). Int J Oncol. 2021;59(5):90.
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