- HS-10370聯合阿得貝利單抗及化療作為 KRAS G12C 突變晚期NSCLC的一線治療方案，展現出积極的抗腫瘤活性，確認的ORR達81.5%，mPFS尚未到達，12個月PFS率為78.7%，該聯合治療方案總體耐受良好。
- 在未經系統性抗腫瘤治療的KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者中尚無靶向葯獲批，HS-10370聯合治療有望為該人群提供新的治療方案。
HS-10370是一款高選擇性、共價結合、口服可利用的 KRAS G12C 抑製劑，目前正針對KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者開展臨床開發。此次WCLC 2026 披露了該藥物聯合阿得貝利單抗及含鉑化療在HS-10370-102研究中的初步結果(NCT06594874)。
報告展示詳情如下：
報告標題: HS‑10370 聯合阿得貝利單抗及化療一線治療晚期 KRAS G12C 突變非小細胞肺癌的療效與安全性
會議環節: OA12. KRAS 之外：新興靶點，創新療法
摘要編號: 436
報告時間: 2026年9月14日17:22-17:31(韓國標準時間，UTC+9)
報告專家: 童凡（華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院）
HS-10370-102研究是一項開放標籤，多中心，Ib期研究，研究對象為未經系統性抗腫瘤治療的KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者。滿足入排要求的患者接受HS-10370（400mg或800mg,每日1次口服）聯合阿得貝利單抗及含鉑化療（每3周1次靜脈注射）的治療，治療持續至出現疾病進展或不可耐受的毒性。研究終點包括安全性、耐受性以及研究者根據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）等。
● 強效的抗腫瘤活性
中位隨訪13.6個月後，確認的ORR為81.5%，疾病控制率（DCR）達98.1%，中位PFS尚未達到，12個月PFS率為78.7%。該聯合治療方案在不同 PD‑L1表達亞組均觀察到了积極的抗腫瘤活性，值得關注的是，PD‑L1 TPS≥50% 的患者中確認的ORR為93.8%，12個月PFS率為100%。
● 安全性可控
≥3 級治療相關不良事件（TRAEs）發生率為 80.0%。未發生治療相關的死亡。因TRAEs導致所有研究藥物均永久停葯的發生率僅為 5.5%，提示大多數毒性反應可通過對症支持治療與劑量調整進行管理，無需長期中斷治療。常見 TRAEs 為血液學毒性與肝酶升高，與各單葯已知的安全特徵一致，該聯合治療方案未觀察到非預期的新增安全風險。
HS-10370聯合治療方案在HS-10370-102研究中所觀察到的令人鼓舞的療效獲益及可耐受的安全性，支持繼續推進該聯合治療進入 Ⅲ 期臨床試驗，進一步確證其作為 KRAS G12C 突變非小細胞肺癌患者一線治療方案的臨床價值。
關於HS-10370
HS-10370是一款高選擇性KRAS G12C突變小分子抑製劑，通過與KRAS G12C突變體的半胱氨酸形成不可逆的靶向共價結合，將KRAS G12C的構象鎖定在與GDP結合的非活性狀態，阻止下游信號傳導，從而抑制腫瘤細胞增殖。
關於KRAS G12C突變的NSCLC
肺癌是全世界發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一：其發病率和死亡率在中國人群中高居惡性腫瘤的第一位[1]。非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要病理亞型，占所有病例的85%~90%[2]，按照病理類型又分為肺腺癌和肺鱗癌，其中肺腺癌占所有NSCLC的55%~60%[3]。由於NSCLC侵襲性較高，且早期NSCLC通常不伴有明顯癥狀，大多數患者在確診時已是晚期[2]，該類晚期患者，疾病已突破局部解剖邊界，伴隨區域淋巴結轉移或遠處器官轉移，其自然病程短，病情進展迅速，嚴重危及生命。
KRAS基因突變是NSCLC中最重要的致癌驅動因素之一，在肺腺癌中尤為常見。其中，G12C點突變約佔所有NSCLC的3%~4%，約佔肺腺癌的8%~10%。根據2020年世界衛生組織公布的數據，估算我國2020年KRAS G12C突變在新發肺癌的人數大概為35000例[4]。根據2026 NCCN指南以及2026 CSCO指南，針對KRAS G12C突變的NSCLC的一線治療方案與無驅動基因突變的NSCLC患者相同，即免疫檢查點抑製劑聯合含鉑雙葯化療的治療，1L治療仍缺乏有效的靶向治療手段，儘管該治療方案取得了顯著的進展，但大多數無驅動基因突變的轉移性NSCLC患者仍在診斷後1年內疾病進展，3年內死於該疾病[5]，因此，進一步改善轉移性NSCLC患者的治療應答和生存期的新型治療，仍存在亟需滿足的醫療需求。
參考文獻：
[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74 (3): 229-263.
[2]中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會 中華醫學會雜誌社肺癌研究協作組. 驅動基因陽性晚期非小細胞肺癌免疫治療專家共識（2023版）. 中華腫瘤雜誌2023, 45(9): 717-740.
[3]Chen et al. Non-small cell lung cancer in China. Cancer Commun (Lond). 2022 Oct;42(10):937-970.
[4]Zheng RS, Chen R, Han BF, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Mar 23;46(3):221-231.
[5]Pantsar T. The current understanding of KRAS protein structure and dynamics. Comput Struct Biotechnol J. 2020;18:189-98
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