近日，翰森製藥自主研發的口服強效、高選擇性的小分子肝細胞生長因子受體（c-MET）抑製劑（研發代號：HS-10241），在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）人群中的單葯I期臨床研究結果在國際期刊《JTO Clinical and Research Reports》上發表，有望為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR TKI）耐葯的晚期NSCLC患者帶來新的治療希望。

　　HS-10241單葯在晚期NSCLC中具有良好的安全耐受性和抗腫瘤活性，尤其是在MET陽性的患者中。目前，翰森製藥已在國內啟動了HS-10241聯合甲磺酸阿美替尼的臨床研究（NCT05430386），將考察聯合療法對錶皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR TKI）耐葯伴MET擴增晚期NSCLC患者的療效和安全性，預期可為這類患者提供潛在有效的治療方案。

　　c-MET是原癌基因met編碼的蛋白（酪氨酸激酶受體），與肝細胞生長因子（HGF）配體結合后，通過誘導有絲分裂和細胞運動而促進細胞轉化、腫瘤形成及轉移。c-MET異常有多種表現形式，包括MET外顯子14跳躍突變、MET擴增和過表達等。c-MET擴增是導致EGFR TKI耐葯的常見原因，經EGFR TKI治療耐葯的c-MET擴增晚期NSCLC臨床缺乏有效的治療手段，存在未被滿足的臨床需求，三代EGFR TKI聯合c-MET抑製劑有望滿足獲得性耐葯的晚期NSCLC患者迫切的臨床治療需求。

　　本次發表的I期劑量遞增研究結果显示，HS-10241的安全耐受性良好。經一天一次（QD）和一天兩次（BID）給葯后，QD給葯的最大耐受劑量（MTD）為400 mg，BID給葯的最大適用劑量為300 mg。最常見的不良事件主要表現為消化系統反應（噁心、嘔吐）和肝酶異常（ALT升高和AST升高等）。有效性方面，在HS-10241單葯治療下，即在c-MET陽性的患者中觀察到腫瘤治療反應，表明本品具有確切的抗腫瘤活性。

　　c-MET抑製劑與第三代EGFR TKI的聯用是克服EGFR TKI耐葯的c-MET陽性晚期NSCLC最有潛力的治療方案，目前全球範圍內尚無c-MET抑製劑在此類適應症上獲批。

　　翰森製藥依靠自身產品管線優勢，進行第三代EGFR TKI（甲磺酸阿美替尼）與HS-10241聯合用藥的強強聯合開發，目前已在國內啟動了兩葯聯合的臨床研究，將探索該組合療法對各類EGFR TKI耐葯的c-MET陽性晚期NSCLC的療效和安全性，預期可為各類EGFR TKI耐葯的c-MET陽性晚期NSCLC提供更優的治療方案，為更多患者臨床獲益帶來新機遇。