【研究背景】

比較艾米替諾福韋（TMF）與富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）治療慢性乙型肝炎（CHB）患者的真實世界療效和安全性。

納入2021年1月至2023年12月就診於鄭州大學第一附屬醫院感染科門診抗病毒治療的CHB患者，分別給予TMF和TAF治療。主要研究結局是治療48周時患者的HBV DNA轉陰率（＜20 IU/ml），次要研究結局是治療48周時患者的丙氨酸轉氨酶（ALT）復常率及腎功能和血脂指標水平。計量資料組間數據比較採用 t檢驗、Mann-Whitney U檢驗；計數資料組間率的比較採用 χ 2檢驗或 Fisher精確概率法。

【研究目的】

比較艾米替諾福韋（TMF）與富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）治療慢性乙型肝炎的有效性與安全性，尤其是對脂質代謝的影響。

回顧性研究159例（TMF組72例，TAF組87例）慢性乙型肝炎患者抗病毒治療48周后的病毒學應答率、生物化學應答率、腎功能指標和脂質代謝情況。並通過細胞實驗和動物實驗進一步探索兩種藥物對脂質代謝的影響。組間數據比較採用秩和檢驗和 χ 2檢驗。

兩組患者基線年齡、性別比例、初治和經治比例、乙型肝炎病毒（HBV）DNA和轉氨酶水平、腎功能指標及血脂指標水平的差異均無統計學意義。治療48周后，兩組患者HBV DNA和轉氨酶水平均顯著下降，病毒學應答率（84.2%與75.8%， χ 2=0.733， P=0.392）和生物化學應答率（86.1%與85.1%， χ 2=0.035， P=0.851）兩組間的差異無統計學意義。兩組患者治療前後腎功能指標水平無明顯變化。TMF組治療前後甘油三酯［TG；1.30（0.93，1.81）mmol/L與1.30（0.82，1.84）mmol/L， Z=-0.196， P=0.844］、總膽固醇［TC；4.53（3.91，5.15）mmol/L與4.55（3.88，5.24）mmol/L， Z=-1.131， P=0.258］、高密度脂蛋白膽固醇［HDL-C；1.04（0.90，1.30）mmol/L與1.08（0.94，1.30）mmol/L， Z=-0.811， P=0.417］、低密度脂蛋白膽固醇［LDL-C；2.68（2.04，3.29）mmol/L與2.57（1.99，3.49）mmol/L， Z=-1.716， P=0.086］和TC/HDL-C［4.52（3.10，5.23）與4.30（3.27，5.01）， Z=-0.410， P=0.682］的差異均無統計學意義。TAF治療后TG［1.24（0.95，1.98）mmol/L與1.42（1.09，2.21）mmol/L， Z=-2.895， P=0.004］、TC［4.44（3.74，5.26）mmol/L與4.68（4.07，5.46）mmol/L， Z=-2.825， P=0.005］、LDL-C［2.74（2.05，3.58）mmol/L與2.87（2.34，3.50）mmol/L， Z=-2.419， P=0.016］水平升高，TC/HDL-C也升高［3.89（3.13，4.82）與4.39（3.70，5.40）， Z=-4.478， P<0.001］；HDL-C水平下降［1.19（0.98，1.35）mmol/L與1.04（0.90，1.33）mmol/L， Z=-3.070， P=0.002］。兩組患者治療前後變化的絕對值比較，TG［-0.04（-0.37，0.46）mmol/L與0.18（-0.14，0.46）mmol/L， Z=-1.853， P=0.064］、TC［0.06（-0.38，0.63）mmol/L與0.23（-0.21，0.65）mmol/L， Z=-1.010， P=0.312］和LDL-C水平［-0.19（-0.33，0.18）mmol/L與0.18（-0.13，0.58）mmol/L， Z=-0.523， P=0.601］差異無統計學意義，TMF組HDL-C較高［0.06（-0.16，1.84）mmol/L與-0.12（-0.26，0.04）mmol/L， Z=-2.890， P=0.004］，TC/HDL-C也低於TAF組［-0.04（-0.67，0.44）與0.40（-0.14，1.33）， Z=-3.959， P<0.001］。分別使用10 μg/ml的TMF和TAF對HepG2細胞干預72 h，油紅O染色后顯微鏡檢發現，TMF組［12 196（10 740，14 345）個與4 029（3 086，5 425）個， Z=-4.815， P<0.001］和TAF組［12 484（11 176，15 824）個與4 029（3 086，5 425）個， Z=-4.815， P<0.001］的細胞內脂滴數量多於對照組，但兩組間的差異無統計學意義。對10周齡C57/BL6J雄性小鼠分別給予3.8 mg/kg的TMF或TAF連續灌胃12周，肝組織油紅O染色，TAF組小鼠肝組織脂滴數量多於對照組［30 647（28 050，34 821）個與27 614（25 214，29 176）個， Z=-2.529， P=0.011］，而TMF組與其對照組間的差異無統計學意義。給葯后TAF組小鼠血清TG［1.17（1.11，1.19）μmol/L與1.06（1.04，1.09）μmol/L， Z=-2.060， P=0.039］、TC［2.58（2.55，2.80）μmol/L與2.33（2.18，2.54）μmol/L， Z=-2.084， P=0.037］水平均高於對照組、HDL-C水平低於其對照組［1.14（1.13，1.16）μmol/L與1.29（1.28，1.32）μmol/L， Z=-2.313， P=0.021］和TMF組［1.14（1.13，1.16）μmol/L與1.30（1.28，1.38）μmol/L， Z=-2.795， P=0.005］。TMF組TG、TC、HDL-C水平與其對照組間的差異無統計學意義。

TMF和TAF均能有效抑制HBV複製，促進肝功能恢復，且都對腎功能無明顯影響，但TAF可能對機體脂質代謝產生不利影響，而TMF則影響不明顯。