- PROMOTE研究是全球首個針對ALT水平正常的慢性HBV感染者的前瞻性、多中心、隨機對照研究，為ALT正常的慢性HBV感染人群是否需要抗病毒治療提供了嚴謹的科學證據。
- 本次JCTH發表的PROMOTE研究48周結果表明：恆沐®在治療ALT正常的慢性HBV感染者中取得了顯著療效，且具有良好的骨骼、腎臟和血脂安全性[1]。
- PROMOTE研究為近年來肝病學界倡導的慢性乙肝“擴大治療”甚至“全治”（Treat All）策略提供了重要的臨床證據支持，對於減輕社會及患者疾病負擔有着重要意義。
近日，肝病領域權威雜誌《臨床與轉化肝臟病學雜誌》（Journal of Clinical and Translational Hepatology）發表了一項評估翰森製藥自主研發的中國首個原研口服抗乙型肝炎病毒藥物恆沐®的PROMOTE研究48周分析結果。
研究結果表明，即使對於ALT正常的慢性乙肝患者，採用有效的抗病毒治療（如恆沐®）也能顯著抑制病毒複製，改善肝臟炎症標誌物（降低ALT水平及“正常高值”ALT比例），並可能降低疾病進展風險，同時具有良好的骨骼、腎臟和血脂安全性。
傳統觀點認為，當慢乙肝患者出現ALT升高時，才提示肝臟炎症活動並啟動抗病毒治療。然而越來越多證據表明，在慢乙肝患者群體中，ALT水平正常的患者也可能存在顯著的肝臟病理改變，包括肝纖維化甚至肝細胞癌（HCC）風險。針對這一重要但常被忽視的人群，PROMOTE研究評估了恆沐®在ALT正常慢性乙肝患者中的療效與安全性。
PROMOTE研究（NCT05797714）是首個針對ALT水平正常（ALT＜40 IU/L）的慢性HBV感染者的前瞻性、多中心、隨機、開放標籤、空白對照臨床試驗，共有12家醫學中心參与。
入組患者隨機分為兩組：治療組（n=95）口服TMF 25mg，每日一次，計劃持續治療144周；對照組（n=102）不接受抗病毒治療，僅隨訪觀察至144周。PROMOTE研究48周結果显示：
● TMF顯著抑制病毒複製
在主要終點分析中（FAS集），TMF組48周時達到完全病毒學應答（HBV DNA < 20 IU/mL）的患者比例高達74.2%，而對照組僅為9.0%（P < 0.001）。即使在未達到完全病毒學應答的TMF組患者中，大多數患者病毒載量降至20-2000 IU/mL的低水平。而對照組有超過一半（53%）的患者HBV DNA > 2000 IU/mL。
此外，TMF組觀察到1例HBsAg消失及血清學轉換病例，對照組未觀察到此類血清學改善。HBsAg水平在TMF組的降幅也顯著大於對照組（-0.07 vs -0.04 log10 IU/mL，P=0.02）。
● TMF改善肝臟炎癥狀態
TMF組患者的ALT水平自治療後有所下降，並在48周內持續維持在較低水平。相比對照組，TMF組ALT較基線的百分比降幅顯著更大（-14.09%vs0%， P=0.003）。TMF治療還顯著降低了ALT“正常高值”（20-40 IU/L）的患者比例（從基線60.9%降至48周46.2%），使更多患者的ALT水平降至更安全的“低正常”範圍（≤20 IU/L）。
相比之下，對照組有7例患者（7.0%）出現了符合疾病進展標準的ALT驟升（ALT Flare，定義為ALT > 2×ULN），而不得不提前轉用TMF治療，凸顯了未治療患者潛在的疾病活動風險（P=0.014）。TMF組則無此類事件發生。
● 骨腎安全性良好，且對血脂無不良影響
安全性方面，TMF組與對照組在48周時的血肌酐、估算腎小球濾過率（eGFR）、血清磷以及骨轉換標誌物（β-CTx, P1NP）的變化均無顯著差異（所有P > 0.05），提示TMF的腎臟/骨骼安全性良好。TMF組的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等指標的變化與對照組相比亦無顯著差異（所有P > 0.05），提示TMF對血脂譜無不良影響。
TMF總體耐受性良好。大多數治療中出現的不良事件（TEAE）為輕度。TMF組≥3級TEAE發生率僅為2.1%，僅1例患者因不良事件停葯。無死亡病例報告。
研究者還將進一步推進關於恆沐®96周和144周的長期療效（包括HBsAg下降、HBeAg血清學轉換）、長期安全性以及HBeAg陽性患者持續治療獲益的研究觀察，這些結果對於優化慢性乙肝管理策略，特別是明確ALT正常人群的治療價值和時機，具有重要意義。
參考文獻：
[1]Gui
H, Shen Y, Tan L, Hu P, Qian F, Wu X, et al. Interim Analysis of
48-week Tenofovir Amibufenamide Treatment in Chronic Hepatitis B
Patients with Normal Alanine Aminotransferase Levels: The PROMOTE Study.
J Clin Transl Hepatol. Published online: Jun 30, 2025. doi:
10.14218/JCTH.2025.00162.
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