- 慢性腎臟病（CKD）是我國常見的慢性疾病之一，而由其引起的併發症——腎性貧血，更是嚴重影響患者生活質量與長期健康狀況[1]。
- 在改善全球腎臟病預后組織（KDIGO）近日正式發布的2026 版《KDIGO 慢性腎臟病貧血管理臨床實踐指南》中，仍推薦紅細胞生成刺激劑（ESAs）而非缺氧誘導因子-脯氨酰羥化酶抑製劑（HIF-PHIs）作為腎性貧血患者的一線治療方案[2]。
- 與常見的“促紅素”針劑不同，由翰森製藥自主研發的創新葯培莫沙肽注射液（商品名：聖羅萊®）是一種長效ESAs，也是目前腎性貧血領域全球唯一上市的小分子肽類化學藥物，且每月僅需皮下注射一次[3]，即可長效、平穩地提升血紅蛋白水平。
傳統的重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）是通過基因工程合成的生物製劑，其結構與人體內天然存在的促紅細胞生成素（EPO）高度類似[1]。而培莫沙肽的誕生則得益於一項諾貝爾獎獲獎技術——噬菌體展示技術（phage display）[9]。科研人員通過該技術，從噬菌體展示肽庫中篩選出能與人體EPO受體緊密結合的小分子肽，再經過聚乙二醇（PEG）修飾，最終形成了全新結構的培莫沙肽。
由於其氨基酸序列與人體內源性EPO完全不同，因此可以避免交叉免疫反應，降低因使用外源性EPO可能導致的“純紅細胞再生障礙性貧血（PRCA）”風險[5]。
短效rHuEPO通常需要進行頻繁注射，給患者帶來不便，不利於腎性貧血的長期管理。培莫沙肽採用三代分支型PEG修飾技術，能夠有效延長半衰期至70小時左右[3]，從而延長給葯間隔。
然而，培莫沙肽的長效作用並不僅僅是由於半衰期延長。有研究显示，與rHuEPO和達依泊汀α相比，培莫沙肽能夠與具有促紅作用的EPO受體形成高度穩定且持久的結合，其在EPO受體上的滯留時間約為rHuEPO的6.4～6.8倍，並可通過維持細胞表面EPO受體的表達，維持下游信號通路持續激活以生成紅細胞。動物實驗和兩項II期臨床試驗也證實了培莫沙肽具有葯代動力學（PK）和藥效學（PD）雙延長效應，且耐受性良好[10]，從而為培莫沙肽的長效促紅細胞生成作用提供了理論依據。
2025年發布的《指導腎性貧血患者自我管理的中國專家共識》明確指出，使用半衰期長的藥物（如培莫沙肽等長效製劑）可減少注射次數、提高治療依從性[6]。
透析人群中療效達到非劣效性終點，甚至展現出更優趨勢
《柳葉刀》子刊EClinicalMedicine發表的一項針對短效rHuEPO經治的透析貧血患者的隨機、開放性、陽性對照、非劣效性Ⅲ期試驗研究，納入來自中國的43家研究中心共372例患者，隨機2：1分配至培莫沙肽組或短效rHuEPO組。結果显示，培莫沙肽組血紅蛋白（Hb）水平從基線至療效評估期的平均變化為0.07（0.92）g/dL，rHuEPO組為-0.22（0.97）g/dL，組間差異為0.29 g/dL（95%CI：0.11～0.47）。表明培莫沙肽在主要療效終點方面非劣效於rHuEPO。此外，置信限下限（0.11）高於零，表明培莫沙肽在療效上具有更優的趨勢[11]。
美國腎臟學會（ASN）2024年會發表的一項透析人群III期事後分析結果显示，相比rHuEPO，培莫沙肽使更多的患者Hb水平維持在11~13g/dL（57.5% vs 36.8%，P=0.0002）的目標範圍[12]。即使按照Hb水平≥10g/dL來統計達標率，培莫沙肽組仍略高於rHuEPO組（91.8% vs 88.6%）[13]。
非透析人群中療效更顯著，老年、腎功能較差亞組尤為突出
《腎臟國際報告》（Kidney International Reports）發表的一項多中心、隨機、開放標籤、陽性對照、非劣效性Ⅲ期臨床研究，共納入來自國內38个中心的173例未接受過ESAs治療的非透析CKD貧血患者，評估培莫沙肽對比短效rHuEPO治療52周的療效和安全性。結果显示，培莫沙肽組療效評估期Hb自基線平均升高19.2 g/L，rHuEPO組則平均升高15.4 g/L，兩組差異為3.8 g/L（95% CI，0.7～6.9，P = 0.02），達到預設的非劣標準[14]。
世界腎臟病大會（WCN）2025大會上發布的一項針對非透析人群III期研究的事後分析显示，相比rHuEPO組，培莫沙肽組Hb水平自基線至療效評估期（16~24周）的升高更為顯著（1.920 vs 1.542 g/dL，P=0.0163），尤其在老年、基線eGFR較低等亞組患者中療效更為突出。該研究還發現，相比rHuEPO，培莫沙肽對鐵代謝影響較小，對補鐵的需求更低[15]。
心血管不良事件風險低
針對透析人群和非透析人群的III期研究中均發現，培莫沙肽組的複合安全性事件（包括全因死亡、卒中和心肌梗死）和其他心血管事件（包括需要住院治療的不穩定心絞痛和需要住院治療的心力衰竭）發生率在數值上均低於rHuEPO組[10,13]。針對透析人群的III期研究事後分析還显示，培莫沙肽組的高血壓、肝毒性和高鉀血症發生率在數值上也均低於rHuEPO組[12]。
ASN 2025發表的針對兩項III期臨床研究的事後分析显示，在透析患者中，培莫沙肽相比rHuEPO對照組的5P-MACE（包括心血管死亡、心肌梗死、卒中、不穩定性心絞痛及需住院的心力衰竭）風險下降65%（HR 0.35，95%CI 0.11-1.10），非透析患者中則相比對照組下降86%（HR 0.14，95%CI 0.02-1.28）[13]。提示培莫沙肽相比傳統短效rHuEPO具有降低心血管事件風險的潛在獲益。
一項機制研究從細胞層面證實了培莫沙肽的良好心血管安全性可能與其對EPO受體的選擇性有關。該研究發現培莫沙肽能夠抑制EPOR-CD131異二聚體形成，阻斷JAK2/STAT3信號通路的激活，從而減輕尿毒症毒素誘導的心肌細胞肥大，發揮心臟保護作用[16]。
臨床循證依據表明，聖羅萊®作為全球唯一上市的小分子肽類腎性貧血治療藥物，無論在透析或非透析人群中，均表現出優異的療效與良好的安全性，並展現出潛在的心血管保護優勢。其每月一次給葯將有助提升患者依從性和改善長期結果，助力患者獲得更健康、更有尊嚴的生活。
參考文獻：
1. 中國腎性貧血診治臨床實踐指南[J]. 中華醫學雜誌,2021,101(20):1463-1502.
2. KDIGO 2026 Clinical Practice Guideline for the Management of Anemia in Chronic Kidney Disease (CKD). Kidney Int. 2026;109(1S):S1–S99.
3. 培莫沙肽注射液說明書（修改日期：2024年04月03日）
4. 國家葯監局批准培莫沙肽注射液上市. https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/ypyw/20230630195113151.html（發布時間：2023-06-30）
5. 長效紅細胞生成刺激劑治療腎性貧血中國專家共識（2024年版）[J]. 中華腎臟病雜誌,2024,40(2):146-157.
6. 指導腎性貧血患者自我管理的中國專家共識(2024版)[J]. 中國血液凈化,2025,24(1):1-12.
7. 延緩慢性腎臟病進展臨床管理指南（2025年版）[J]. 中華腎臟病雜誌,2025,41(6):455-488.
8. 中國圍透析期慢性腎臟病管理臨床實踐指南（2025年版）[J]. 中華腎臟病雜誌,2025,41(10):788-810.
9. Lancet Gastroenterology & Hepatology.2018(3):820
10. Ma X, Li Z, Zhang L, et al. Overview of preclinical and phase II clinical studies on Pegmolesatide's long-term erythropoiesis stimulating effect via EPOR-mediated signal transduction. J Transl Med. 2025;23(1):144.
11. Ping Zhang, et al. Pegmolesatide for the treatment of anemia in patients undergoing dialysis: a randomized clinical trial. EClinicalMedicine. 2023 Oct 28; 65:102273
12. Chen Jianghua,et al.Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients with CKD Undergoing Dialysis: Insights from a Randomized Active-Controlled Phase 3 Study. ASN 2024. ABSTRACT: TH-PO888
13. Chen Jianghua, et al. Efficacy and Cardiovascular Safety of Pegmolesatide in Renal Anemia: Post Hoc Analysis of Two Phase 3 Trials. ASN 2025. Abstract: FR-PO0199
14. Xie J, Yang A, Qiu H，et al. Randomized Trial of Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients With Nondialysis CKD. Kidney Int Rep. 2024 Dec 6;10(3):720-729.
15. Xueqing Yu,et al. Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Non-dialysis-dependent Chronic Kidney Disease Patients: Post-hoc Analysis of a Phase 3 Trial. WCN 2025. Abstract No: WCN25-679.
16. Zhang X, Li S, Lin T, et al. Pegmolesatide ameliorates indoxyl sulfate-induced cardiomyocyte hypertrophy through modulating the EPOR-CD131-dependent JAK2/STAT3 signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2025;167:115643.
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