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Mol Metab│新研究首次證實孚來美®對糖尿病性骨質疏鬆患者具有綜合的骨保護潛力
發布日期:2026/06/09
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近日,內分泌與代謝領域權威期刊《分子代謝》(Molecular Metabolism,IF 6.6)雜誌[1]發表了《長效GLP-1受體激動劑聚乙二醇洛塞那肽對糖尿病性骨質疏鬆作用機制的研究》,首次系統報道了孚來美®(以下簡稱洛塞那肽)在糖尿病性骨質疏鬆中的骨保護潛力,為該藥物在骨代謝領域的應用提供了初步證據。該研究團隊來自上海市第一人民醫院嘉定分院。


糖尿病性骨質疏鬆是2型糖尿病(T2DM)的重要併發症之一,其核心特徵是骨量破壞和微結構破壞導致的骨脆性增加,患者身體各部位的骨折風險較普通人群更高[2]。儘管胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)具有確切的降糖益處,但其對骨代謝的影響尚不明確。

研究小組通過體外細胞實驗、T2DM小鼠模型和臨床試驗的多層面研究,深入探討了洛塞那肽對骨代謝的影響。結果發現[1]

● 體外實驗:洛塞那肽可直接促進成骨分化

研究採用小鼠胚胎成骨前體細胞MC3T3-E1,在成骨誘導分化條件下給予100 nM洛塞那肽處理。結果显示,洛塞那肽顯著上調成骨關鍵標誌物鹼性磷酸酶(ALP)、I型膠原(Col-1)和Runt相關轉錄因子2(Runx2)的mRNA及蛋白表達水平,並促進成骨細胞礦化。這表明洛塞那肽能夠直接促進成骨細胞的分化和成熟。

● 體外實驗:洛塞那肽抑制破骨細胞形成及炎症信號通路

研究採用RANKL刺激RAW264.7細胞誘導破骨細胞分化。結果显示,洛塞那肽處理后,破骨細胞標誌性染色強度顯著減弱。進一步的分子檢測表明,洛塞那肽可降低高遷移率族蛋白B1(HMGB-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)和白細胞介素-6(IL-6)的mRNA表達水平,並抑制晚期糖基化終末產物受體(RAGE)、Toll樣受體4(TLR4)及磷酸化核因子κB(NF-κB)蛋白的表達。上述結果提示洛塞那肽通過HMGB1/RAGE/TLR4/NF-κB信號通路抑制破骨細胞分化及炎症反應。

● 動物實驗:洛塞那肽改善糖尿病小鼠骨質疏鬆並增加骨量

研究採用ApoE基因敲除小鼠聯合高脂飲食及鏈脲佐菌素誘導T2DM模型。洛塞那肽干預后,小鼠血清RAGE、HMGB1、TNF-α和IL-1β水平顯著降低。股骨組織HE染色和TRAP染色显示,洛塞那肽組骨組織孔隙減少,破骨細胞數量下降。顯微CT三維重建分析显示,洛塞那肽組骨小梁骨密度、骨體積分數及骨小梁厚度均顯著改善,皮質骨厚度增加,孔隙率降低。上述結果表明洛塞那肽可改善糖尿病小鼠的骨微結構並增加骨量。

● 臨床試驗:洛塞那肽有效改善T2DM合併骨質疏鬆患者骨轉換狀態

研究納入100例T2DM合併骨質疏鬆患者,隨機分為洛塞那肽組和非洛塞那肽組,觀察周期為52周。結果显示,洛塞那肽組患者的骨吸收標誌物I型膠原C端肽(CTX)、血清HMGB1、TNF-α和IL-1β水平較非洛塞那肽組顯著降低。兩組間骨密度在52周觀察期內無顯著差異。需要指出的是,骨密度變化通常需要18至24個月的持續治療才能顯現顯著差異,而骨轉換標誌物的改善可提前6至12個月出現,可作為療效早期監測的指標。


綜合體外細胞實驗、動物模型及臨床研究數據,洛塞那肽可通過調控HMGB1/RAGE/TLR4/NF-κB信號通路,在促進骨形成的同時抑制骨吸收,對T2DM合併骨質疏鬆患者發揮綜合的骨保護作用。該研究首次在成骨細胞和破骨細胞水平上驗證了GLP-1RA骨保護作用的機制,並填補了洛塞那肽在骨代謝領域的研究空白。


參考文獻:

[1] Lizhi Zhang,Jingjing Hu,Chunxiao Huang,et al. Effects of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist PEG-Loxe on diabetic osteoporosis: a mechanistic study. Molecular Metabolism. Available online 1 June 2026, 102390. In Press. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2026.102390

[2] Murray CE, Coleman CM. Impact of Diabetes Mellitus on Bone Health. Int J Mol Sci. 2019 Sep 30;20(19):4873.


關於翰森製藥

翰森製藥是中國領先的創新驅動型製藥企業,下屬豪森葯業、常州恆邦葯業、翰森生物醫藥等子公司,以「持續創新,提高人類生命質量」為使命,重點關注抗腫瘤、抗感染、中樞神經系統、代謝及自身免疫等重大疾病治療領域。截至目前,公司在中國產生銷售收入的創新葯共7款,形成了豐富的產品管線。翰森製藥連續多年位居全球製藥企業百強、中國醫藥研發產品線最佳工業企業前3強,是國家重點高新技術企業、國家技術創新示範企業。翰森製藥於2019年6月在香港聯交所掛牌上市(股票代碼:03692.HK)。

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本文僅供醫療衛生專業人士參閱,非廣告用途。翰森製藥不推薦任何未獲批藥品使用和/或未獲批適應症用藥,亦不對任何藥品和/或適應症作推薦。本文中涉及的信息僅供參考,請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。醫療衛生專業人士作出的任何與治療有關的決定應根據患者的具體情況並遵照藥品說明書。如需了解公司任何產品、醫療或疾病的相關信息,請務必諮詢醫療衛生專業人士。


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