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ENDO 2026丨翰森製藥發布新型雙偏向性GLP-1/GIP受體激動劑奧萊泊肽體外藥理學研究報告
發布日期:2026/06/16
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2026年6月16日,翰森製藥集團有限公司(以下簡稱“翰森製藥”,03692.HK)宣布,在第108屆美國內分泌學會年會(ENDO 2026)上,以壁報形式公布了新型雙偏向性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)/葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)受體激動劑HS-20094(奧萊泊肽)體外藥理學研究報告。報告系統表徵了HS-20094在人GLP-1受體(GLP-1R)和GIP受體(GIPR)上的信號偏向性特徵,為其Ⅲ期臨床試驗中觀察到的顯著減重療效與優異胃腸道耐受性提供了分子水平的機制闡釋[1]

HS-20094是一種由40個氨基酸組成、經脂肪酸側鏈修飾的新型長效雙偏向性激動劑,每周一次皮下給葯。本次研究採用基於均相時間分辨熒光(HTRF)技術測定cAMP水平,NanoLuc螢光素酶檢測系統評估β-抑制蛋白2(β-arrestin2)募集和受體內化,並與天然人GLP-1(7-37)和GIP進行比較,分析其在cAMP信號、β-arrestin2募集和受體內化通路中的活性(EC₅₀)和藥效(Emax[1]。結果如下:

● 優化的GIPR/GLP-1R活性比:在cAMP通路中,HS-20094對GIPR的EC₅₀為0.0089nM,對GLP-1R的EC₅₀為0.0617nM,GIPR活性約為GLP-1R的7倍,呈現對GIPR的適度活性優勢;

● 雙受體層面的β-arrestin2部分募集:與天然配體相比,HS-20094在GLP-1R上的β-arrestin2募集Emax為31%,EC₅₀為13nM(天然GLP-1為93%,1.3nM),在GIPR上Emax為55%,EC₅₀為0.54nM(天然GIP為101%,1.29nM)。HS-20094在GIPR上的β-arrestin2募集被有效減弱;

● 顯著減弱的受體內化:HS-20094顯著減弱GLP-1R內化(Emax=65%,EC₅₀=87nM;天然GLP-1為99%,6.6nM)和GIPR內化(Emax=26%,EC₅₀=23 nM;天然GIP為98%,6.3nM),有利於延長受體在細胞表面的駐留時間,維持持續的cAMP信號傳導。

GLP-1R和GIPR的激活協同調節血糖、攝食和體重,而GIPR激活也可以減少噁心嘔吐發生。HS-20094作為雙偏向性GLP-1R/GIPR激動劑,兼具良好的GIPR/GLP-1R活性比,以及在GLP-1R和GIPR兩個靶點上減弱β-arrestin2募集和受體內化,這一特性專門設計用於在保持強效治療作用的同時,盡量降低胃腸道不良反應。

上述體外特徵為HS-20094的臨床表現提供了機制預測。2026年3月公布的HS-20094-301研究(NCT06839664)納入604例中國超重或肥胖成人,48周治療最高劑量組平均減重19.3%,97.2%受試者達到≥5%減重目標。更關鍵的是出色的胃腸道安全性:平均噁心發生率低於10%,嘔吐發生率低於5%,治療中斷率亦處於較低水平。HS-20094展現出明顯的耐受性優勢,可能與其“雙偏向性”設計相關。

HS-20094代表了腸促胰素類藥物從“雙靶點”邁向“精準信號調控”的演進。通過在兩個靶點上同時實現“強效cAMP激活+減弱β-arrestin2募集和受體內化”的雙偏向性特徵,HS-20094在保留顯著減重療效的同時改善胃腸道耐受性,為超重/肥胖患者提供新的治療選擇。

2026年6月3日,中國國家藥品監督管理局(NMPA)受理了翰森製藥HS-20094的上市許可申請(NDA),適用於肥胖或超重成人的長期體重管理。

關於ENDO 2026


2026年第108屆美國內分泌學會(ENDO)年會於2026年6月13-16日在美國芝加哥舉行,是全球首屈一指的內分泌研究與臨床護理會議,是世界上最受歡迎和最具價值的轉化內分泌學會議,每屆都有自世界各地的7000餘名專業人士參會,同時有近2000份摘要提交和200多場次會議。美國內分泌學會(ENDO)成立於1916年,是世界上致力於激素和內分泌臨床實踐研究方面最大、最活躍、歷史最悠久的組織,在全球擁有超過18000名成員。ENDO致力於提升公眾和其他醫務人員對於內分泌學的了解,提高內分泌學者在國家科研和醫療政策層面的影響。

關於奧萊泊肽注射液(HS-20094)


奧萊泊肽注射液為每周一次皮下注射用GLP-1/GIP 受體雙激動劑,旨在調節與食慾控制、葡萄糖代謝及能量平衡相關的代謝通路。目前,奧萊泊肽正在中國開展Ⅲ期臨床研究,用於治療肥胖/超重及2型糖尿病。2025年6月,翰森製藥與再生元公司簽署協議,授權其負責奧萊泊肽的海外開發;2026年6月,奧萊泊肽注射液上市許可申請獲中國國家藥品監督管理局受理。

參考文獻:

[1] Wang T, Sun DC, Ding W, et al. HS-20094 (olatorepatide): A Dual Biased GLP-1 and GIP Receptor Agonist for Obesity. Presented at: ENDO 2026; Chicago, IL. Poster SAT-684.


關於翰森製藥

翰森製藥是中國領先的創新驅動型製藥企業,下屬豪森葯業、常州恆邦葯業、翰森生物醫藥等子公司,以「持續創新,提高人類生命質量」為使命,重點關注抗腫瘤、抗感染、中樞神經系統、代謝及自身免疫等重大疾病治療領域。截至目前,公司在中國產生銷售收入的創新葯共7款,形成了豐富的產品管線。翰森製藥連續多年位居全球製藥企業百強、中國醫藥研發產品線最佳工業企業前3強,是國家重點高新技術企業、國家技術創新示範企業。翰森製藥於2019年6月在香港聯交所掛牌上市(股票代碼:03692.HK)。

免責聲明

本文僅供醫療衛生專業人士參閱,非廣告用途。翰森製藥不推薦任何未獲批藥品使用和/或未獲批適應症用藥,亦不對任何藥品和/或適應症作推薦。本文中涉及的信息僅供參考,請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。醫療衛生專業人士作出的任何與治療有關的決定應根據患者的具體情況並遵照藥品說明書。如需了解公司任何產品、醫療或疾病的相關信息,請務必諮詢醫療衛生專業人士。


前瞻性說明

本新聞稿旨在提供關於翰森製藥集團有限公司及其附屬公司(包括其子公司,統稱為“翰森製藥”)的信息。它不構成對翰森製藥或任何投資建議的信息披露。本新聞稿包含的信息可能包括與翰森製藥業務和產品前景、計劃、信念、預期和策略相關的前瞻性聲明。這些聲明是基於推測性假設的預測,並不保證未來的表現。它們受到諸如科學、商業、政治、經濟、財務、法律因素以及競爭環境和社會條件等風險和不確定性的影響,這些因素很多都是翰森製藥無法控制且難以預測的,因此實際結果可能與此處所述有顯著差異,且過去的證券價格趨勢不應作為未來行情的指導。因此,投資者在使用這些信息進行投資決策時應謹慎行事。“致力於”“預期”“相信”“預測”“意圖”“預計”“可能”“將”“應該”“計劃”“繼續”“目標”“考慮”“估計”“指導”“潛在”“追求”以及於任何未來計劃、行動或事件的討論中使用的類似詞語和術語,均表示前瞻性聲明。翰森製藥不承諾或保證前瞻性信息的準確性、及時性或完整性,並且不承擔更新或修訂這些前瞻性聲明的義務。無論是翰森製藥還是其任何董事、員工或代理人,均不對任何證明不準確或無法實現的前瞻性聲明負責,也不對因依賴本新聞稿中提供的信息而產生的任何損失或損害負責,包括但不限於直接、偶然、間接或懲罰性的損害。




關於翰森製藥

翰森製藥是中國領先的創新驅動型製藥企業,下屬豪森葯業、常州恆邦葯業、翰森生物醫藥等子公司,以「持續創新,提高人類生命質量」為使命,重點關注抗腫瘤、抗感染、中樞神經系統、代謝及自身免疫等重大疾病治療領域。截至目前,公司在中國產生銷售收入的創新葯共7款,形成了豐富的產品管線。翰森製藥連續多年位居全球製藥企業百強、中國醫藥研發產品線最佳工業企業前3強,是國家重點高新技術企業、國家技術創新示範企業。翰森製藥於2019年6月在香港聯交所掛牌上市(股票代碼:03692.HK)。

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