HS-20094是一種由40個氨基酸組成、經脂肪酸側鏈修飾的新型長效雙偏向性激動劑,每周一次皮下給葯。本次研究採用基於均相時間分辨熒光(HTRF)技術測定cAMP水平,NanoLuc螢光素酶檢測系統評估β-抑制蛋白2(β-arrestin2)募集和受體內化,並與天然人GLP-1(7-37)和GIP進行比較,分析其在cAMP信號、β-arrestin2募集和受體內化通路中的活性(EC₅₀)和藥效(Emax)[1]。結果如下:
上述體外特徵為HS-20094的臨床表現提供了機制預測。2026年3月公布的HS-20094-301研究(NCT06839664)納入604例中國超重或肥胖成人,48周治療最高劑量組平均減重19.3%,97.2%受試者達到≥5%減重目標。更關鍵的是出色的胃腸道安全性:平均噁心發生率低於10%,嘔吐發生率低於5%,治療中斷率亦處於較低水平。HS-20094展現出明顯的耐受性優勢,可能與其“雙偏向性”設計相關。
HS-20094代表了腸促胰素類藥物從“雙靶點”邁向“精準信號調控”的演進。通過在兩個靶點上同時實現“強效cAMP激活+減弱β-arrestin2募集和受體內化”的雙偏向性特徵,HS-20094在保留顯著減重療效的同時改善胃腸道耐受性,為超重/肥胖患者提供新的治療選擇。
2026年6月3日,中國國家藥品監督管理局(NMPA)受理了翰森製藥HS-20094的上市許可申請(NDA),適用於肥胖或超重成人的長期體重管理。
2026年第108屆美國內分泌學會(ENDO)年會於2026年6月13-16日在美國芝加哥舉行,是全球首屈一指的內分泌研究與臨床護理會議,是世界上最受歡迎和最具價值的轉化內分泌學會議,每屆都有自世界各地的7000餘名專業人士參會,同時有近2000份摘要提交和200多場次會議。美國內分泌學會(ENDO)成立於1916年,是世界上致力於激素和內分泌臨床實踐研究方面最大、最活躍、歷史最悠久的組織,在全球擁有超過18000名成員。ENDO致力於提升公眾和其他醫務人員對於內分泌學的了解,提高內分泌學者在國家科研和醫療政策層面的影響。
奧萊泊肽注射液為每周一次皮下注射用GLP-1/GIP 受體雙激動劑,旨在調節與食慾控制、葡萄糖代謝及能量平衡相關的代謝通路。目前,奧萊泊肽正在中國開展Ⅲ期臨床研究,用於治療肥胖/超重及2型糖尿病。2025年6月,翰森製藥與再生元公司簽署協議,授權其負責奧萊泊肽的海外開發;2026年6月,奧萊泊肽注射液上市許可申請獲中國國家藥品監督管理局受理。
參考文獻:
[1] Wang T, Sun DC, Ding W, et al. HS-20094 (olatorepatide): A Dual Biased GLP-1 and GIP Receptor Agonist for Obesity. Presented at: ENDO 2026; Chicago, IL. Poster SAT-684.
關於翰森製藥
免責聲明
前瞻性說明
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