-全球首個三代 EGFR-TKI 誘導+同步放療+維持的“靶放三明治”模式治療Ⅲ期不可切除 EGFRm NSCLC 的前瞻性Ⅲ期臨床試驗。
-較同步放化療可顯著延長無進展生存期（中位 PFS 34.0個月 vs. 7.4個月，HR 0.15，P < 0.001），降低疾病進展風險 85%，且安全性更優[1]。
●首次探索：領先設計“去化療”方案治療Ⅲ期不可切除 EGFR突變 NSCLC 患者
對於Ⅲ期不可切除EGFR突變NSCLC患者，POLESTAR/LAURA 兩項研究已證實根治性放化療后阿美替尼/奧希替尼鞏固治療可顯著改善無進展生存期（PFS）[2-3]。然而，在臨床實踐中觀察到患者在接受根治性放化療期間會出現各種不同程度的副作用或疾病進展，同時一代 EGFR-TKIs 聯合放療治療模式的療效與安全性已在多項臨床研究中取得初步獲益趨勢。
為進一步填補治療空白，ADVANCE 研究[1]作為全球首項驗證“去化療”方案治療Ⅲ期不可切除 EGFR 突變 NSCLC 患者的前瞻性隨機對照探索性Ⅲ期研究，採用了“靶放三明治式”治療策略，即以第三代 EGFR-TKI 阿美替尼作為誘導期治療藥物，先行9周治療，隨後聯合根治性放療，後續以阿美替尼單葯維持治療直至疾病進展。將靶向治療前移於誘導階段，后與放療聯合，構建“無化療（chemo-free）”治療新模式，為Ⅲ期不可切除 EGFR 突變 NSCLC，尤其是不耐受化療或拒絕化療的患者群體探尋出全新的治療路徑，已成為該領域極具研究價值的重要方向。
●療效獲益：ADVANCE 研究試驗組 PFS 顯著獲益，OS 呈現獲益趨勢
2021年3月至2024年3月，11个中心的55例患者接受篩選，最終43例患者隨機入組（試驗組24例，對照組19例）。該試驗在預設的期中分析后提前終止，原因包括在開放標籤環境下失去了均衡性導致入組緩慢，以及觀察到兩組間 PFS 已存在較大差異。截至2024年10月，在中位隨訪25.5個月時，ITT 人群中試驗組 PFS 顯著優於對照組（中位34.0個月 vs. 7.4個月，HR = 0.15，95% CI, 0.06–0.38，P < 0.001）；中位總生存期（OS）試驗組尚未達到，對照組為30.5個月（HR = 0.32，P = 0.09），呈現獲益趨勢。
除此之外，試驗組有18例患者、對照組有16例患者完成了計劃放療且未出現疾病進展，試驗組 PFS 顯著獲益（NR vs. 12.8個月，HR = 0.045，P < 0.001），OS 同樣显示顯著獲益（NR vs. NR， HR = 0.09，P = 0.03）。
安全性方面，試驗組未發生4-5級不良事件，中性粒細胞減少（16.7% vs. 52.6%，P = 0.01）及噁心（0% vs. 26.3%，P = 0.028）發生率顯著低於對照組，生活質量評分優於對照組。
真實世界隊列（n = 125，中位隨訪32.7個月）進一步驗證，“EGFR-TKI + 放療”與“EGFR-TKI + 同步放化療”显示出相似的治療結局，且兩者均優於單純同步放化療（P < 0.001）（ClinicalTrials.gov 註冊號：NCT04304638）。
●未竟探索：“去化療”方案仍待更大樣本量研究與長期隨訪進一步證實療效
ADVANCE 研究試驗組阿美替尼“去化療”方案帶來的 PFS 獲益趨勢與 LAURA 研究高度一致，且真實世界隊列中亦探出靶向聯合放療方案與是否加化療的療效相當。上述均為 EGFR 突變人群提供了兼具療效與安全性的“chemo-free”治療的新選擇，有望重塑Ⅲ期不可切除 EGFR 突變 NSCLC 的診療格局。研究團隊指出，該研究樣本量有限、提前終止及真實世界數據的非隨機特性可能帶來偏倚，OS 獲益尚需更長隨訪證實。
參考文獻：
[1] Bi, N., Wang, J., Jiang, W. et al. Induction and concurrent aumolertinib with radiotherapy for EGFR-mutated stage III NSCLC: results of phase III ADVANCE trial and real-world validation. Sig Transduct Target Ther 11, 395 (2026).
[2] Xiangjiao Meng, H. G. et al. Aumolertinib After Chemoradiotherapy in Unresectable Stage Ⅲ Non-small-cell Lung Cancer with EGFR Mutation: Interim Analysis of the Phase Ⅲ POLESTAR Study. 2024 WCLC.
[3] Lu, S. et al. Osimertinib after chemoradiotherapy in stage Ⅲ EGFR-mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024;39:585–597.
Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT，《信號轉導與靶向治療》）是由 Springer Nature 主管，Springer Nature 與四川大學華西醫院主辦的英文醫學期刊，創刊於2016年1月。該刊聚焦生理病理過程中的信號轉導機制及靶向治療研究，涵蓋腫瘤、自身免疫性疾病等疾病，主要發表原創研究、評論及臨床前沿進展類文章。
阿美樂®（甲磺酸阿美替尼片）是中國首個原研三代 EGFR-TKI，具有良好的脂溶性和穩定性，能更好地透過血腦屏障，且不良反應發生率低。目前，阿美替尼已有五項適應症獲 NMPA 批准上市，分別是：二線治療既往經 EGFR-TKI 治療進展，且 T790M 突變陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者；一線治療具有 EGFR 外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變陽性的局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者；含鉑根治性放化療后未出現疾病進展的不可切除的局部晚期 EGFR 外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的 NSCLC 患者治療；用於 Ⅱ-ⅢB 期具有 EGFR 外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的成人 NSCLC 患者的治療，患者須既往接受過手術切除治療，並由醫生決定接受或不接受輔助化療；聯合培美曲塞和鉑類化療藥物適用於具有 EGFR 外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 成人患者的一線治療。
2025年6月4日，阿美替尼單葯治療兩項適應症在英國獲批上市。2025年12月16日，翰森製藥授予 Glenmark 阿美替尼多區域獨家權益。2026年2月12日，阿美替尼單葯治療兩項適應症在歐盟獲批上市。
翰森製藥 | 阿美樂® ACTIVE 研究在線發表於國際期刊 JTO
ACROSS 2研究榮登全球頂刊CA！阿美替尼聯合化療破解EGFR共突變非小細胞肺癌治療難題
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