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2024 WCLC | 翰森製藥肺癌領域創新研究享譽國際學術大會
發布日期:2024/09/10
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2024年世界肺癌大會(WCLC)於當地時間9月7日至10日在美國聖地亞哥召開。作為全球肺癌研究與治療領域的“風向標”之一,WCLC一直是展示業界最前沿、最重磅研究成果的重要舞台。在本屆大會上,翰森製藥共14項創新研究入選,其中原研創新葯阿美替尼及備受關注的管線產品HS-20093榮登代表大會最高學術成果的“最新突破摘要(Late Breaking Abstract,LBA)”名單,其餘12項創新研究則分別覆蓋阿美替尼在新輔助、輔助、聯合化療、聯合放療、腦轉移等領域的新進展。

最新突破摘要1




阿美替尼用於放化療后Ⅲ期非小細胞肺癌的維持治療:Ⅲ期研究(POLESTAR)的期中分析結果

入選形式:LBA

編號:2024-LBA-774-WCLC

作者:於金明、孟祥姣(山東第一醫科大學附屬腫瘤醫院)

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【研究背景】

德瓦魯單抗鞏固治療已被確立為在同步放化療(cCRT)后未出現疾病進展的患者的標準治療方案(SoC)。然而,對於表皮生長因子受體突變(EGFRm)的非小細胞肺癌(NSCLC)患者,鞏固免疫治療的具體益處仍不確定。阿美替尼作為第三代EGFR-TKI,在EGFRm NSCLC的一線和二線治療中已显示出確定的療效,並已在中國獲得監管批准上市。本項雙盲、安慰劑(PBO)對照的三期POLESTAR研究(NCT04951635)旨在驗證阿美替尼用於放化療(CRT)后不可切除的IIIEGFRm NSCLC患者維持治療的效果。在此,我們呈現了本研究按計劃進行的期中分析的療效和安全性結果。

【研究方法】

在同步放化療(cCRT)或序貫放化療(sCRT)后未出現疾病進展的EGFR突變(Ex19del或L858R)不可切除的III期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中,以2:1的比例隨機分配接受阿美替尼(110mg,每日口服一次)或安慰劑(PBO),直至根據RECIST v1.1標準出現疾病進展。主要終點是由盲法獨立中央評估委員會(BICR)評估的無進展生存期(PFS)。次要終點包括總生存期、其他療效指標和安全性。

【研究結果】

截至2024年2月5日,中國共有147例患者入組,其中94例分配至阿美替尼組,53例分配至安慰劑(PBO)組;試驗組和對照組用於療效評估的修訂后意向性分析集(mITT)分別包括92例和50例患者。阿美替尼組的中位隨訪時間為16.36個月(範圍0-33.2個月),安慰劑組為13.93個月(範圍0-24.8個月)。阿美替尼組和安慰劑組的基線特徵均衡:女性佔比分別為54%和62%,19號外顯子缺失(Ex19del)佔比分別為41%和44%,ECOG體能狀態(Performance Status,PS)0級的患者佔比分別為19%和20%,III A期的患者佔比分別為24%和22%。與安慰劑相比,阿美替尼顯著改善了無進展生存期(PFS)(風險比HR 0.20,95%置信區間CI 0.11-0.35;p<0.0001)。阿美替尼組的中位PFS為30.4個月(95%CI 17.2-未達到),而安慰劑組為3.8個月(95%CI 3.7-5.6)。研究者評估的PFS結果與BICR評估的結果一致(HR 0.15,95%CI 0.08-0.28;p<0.0001);研究者評估的中位PFS分別為阿美替尼組30.4個月(95%CI 22.1-未達到)和安慰劑組3.8個月(95%CI 3.7-5.6)。PFS的獲益在所有預定義的亞組中保持一致。兩組的中位總生存期(OS)均未達到(阿美替尼組成熟度為9.8%,安慰劑組為6.0%)。所有因果關係的不良事件(AEs)在阿美替尼組和安慰劑組的患者中分別報告了98%和89%。阿美替尼組和安慰劑組分別有45%和30%的患者報告了放射性肺炎,且無患者出現3級或更高級別的放射性肺炎。阿美替尼組和安慰劑組最常見的3級或更高級別的治療相關不良事件(TRAE)是血清肌酸磷酸激酶升高,分別佔比6.4%和0%。兩組中所有其他3級或更高級別的TRAE在不到2%的患者中被報告。導致終止用藥的TRAE在阿美替尼組和安慰劑組中分別被報告在2.1%和1.9%的患者中。

【研究結論】

與安慰劑相比,阿美替尼顯著改善了無進展生存期(PFS),且未出現新的安全風險。這些發現表明,阿美替尼可作為維持療法為不可切除的III期EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)患者在同步放化療(CRT)后提供新的治療選擇。本研究仍在進行中,以待進行PFS最終分析。

最新突破摘要2




一項多中心、Ⅰ期研究(ARTEMIS-001)評估 HS-20093 治療廣泛期小細胞肺癌的療效和安全性

入選形式:LBA

編號:2024-LBA-3563-WCLC

作者:王潔(中國醫學科學院腫瘤醫院) 

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【研究背景】

ARTEMIS-001 研究是一項多中心、開放性 I 期研究,旨在研究HS-20093(GSK5764227)(靶向 B7-H3 的抗體-藥物偶聯物)治療晚期實體瘤的安全性和療效(NCT05276609)。在劑量遞增階段,HS-20093在多種晚期實體瘤患者中显示出富有前景的抗腫瘤活性,特別是廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)(Jie Wang et al., JCO, 2023)。在此,我們介紹了HS-20093在 ES-SCLC 中進行劑量遞增和劑量擴展階段的最新有效性和安全性結果。

【研究方法】

本研究目前處於劑量擴展階段,共有四個隊列招募了晚期實體瘤患者。在 ES-SCLC 隊列中,患者接受 HS-20093 8.0 mg/kg 或 10.0 mg/kg 劑量給葯,每 3 周一次,直至疾病進展。所有患者既往均需接受含鉑標準化療。療效終點為客觀緩解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、緩解持續時間 (DoR)、無進展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS)。對 B7-H3 在腫瘤組織中的表達進行了回顧性分析。

【研究結果】

截止2024年6月30日,共有56 例ES-SCLC患者入組並至少接受了1 劑 HS-20093治療(8.0 mg/kg,n = 31;10.0 mg/kg,n = 25)。所有患者均接受過鉑類藥物+依託泊苷,73.2% 的患者接受過免疫治療 (IO),23.2% 的患者接受了拓撲異構酶I抑製劑 (TOPO1i) 治療。在 56 例患者中,53 例患者的療效可評估(8.0 mg/kg:31;10.0 mg/kg:22)。8.0 mg/kg 和 10.0 mg/kg 劑量組的中位隨訪持續時間分別為9.0和11.1個月。HS-20093 在 ES-SCLC 中表現出积極的療效。8.0 mg/kg 劑量組的 ORR 為 61.3%,10.0 mg/kg 劑量組的 ORR 為 50.0%。8.0 mg/kg 和 10.0 mg/kg 劑量組的 DCR、中位 DoR、中位 PFS 分別為80.6%和95.5%、6.4和8.9個月、5.9和7.3個月。8.0 mg/kg 劑量組的中位 OS 為9.8個月,10.0 mg/kg 劑量組未達到中位 OS。在 8.0 和 10.0 mg/kg 劑量下,既往接受過 IO+鉑類藥物但未接受過 TOPO1i 治療的 ORR 分別為75.0%和66.7%。未觀察到 B7-H3 表達水平與腫瘤緩解之間存在相關性。安全性特徵與既往報告一致。≥3 級的治療相關不良事件(發生率≥10%)包括:中性粒細胞計數降低 (39.3%)、白細胞計數降低 (33.9%)、淋巴細胞計數降低 (25.0%)、血小板計數降低 (17.9%) 和貧血 (16.1%)。

【研究結論】

HS-20093 在經治ES-SCLC患者中表現出令人鼓舞的抗腫瘤活性和可管理的安全性。目前一項比較 HS-20093 與標準化療在複發性 SCLC 患者中的療效和安全性的 III 期研究(NCT06498479)正在中國開展。HS-20093 的臨床開發預計將擴展至美國、歐盟及其他全球地區。

迷你口頭報告1




阿美替尼作為可切除I-III期EGFR突變NSCLC的輔助治療:對具有複發高危因素患者也有效

入選形式:Mini oral

編號:MA15.12.

作者:姚健(吉林省人民醫院)

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本研究回顧性分析20218月-202312月經病理證實為腺癌、EGFR敏感突變陽性(19DelL858R)、-113NSCLC患者,在接受根治性手術后給予阿美替尼110mg qd治療,可耐受的情況下輔助治療持續時間為36個月,同時記錄患者基因檢測和免疫組化的結果。研究終點為評估阿美替尼治療具有高危複發因素患者的無病生存期 DFS)、安全性和有效性。

截至20243月,91例(80.5%)已隨訪≥6個月,21例(18.6%)已隨訪≥18個月,整體1DFS率為100%2DFS率為94.1%。其中包含複發高危因素患者44例,其中MP/S/CGC患者29例(65.9%),STAS患者9例(20.5%),VPI患者20例(45.5%),VI患者5例(11.4%)。伴有2種及以上複發高危因素患者12例。33例(75%)已隨訪≥6個月,26例(59%)已隨訪≥12個月。中位隨訪時間為12.5個月。1DFS率為100%。與總體人群一致。

從目前隨訪來看,阿美替尼輔助治療具有複發高危因素的人群與總體人群術后一年複發率無顯著性差異。安全性上,21.2%患者發生治療相關AEs,常見的是皮疹和腹瀉。無≥3AEs發生。無患者因不良事件退出治療。

本研究證實了阿美替尼作為接受R0切除術后的-EGFR突變NSCLC輔助治療的顯著療效,並首次報道了阿美替尼具有複發高危因素的人群中取得一致性療效。研究仍在繼續,擴大含複發高危因素隊列,並延長隨訪期以確定長期結果。

研究設計1




MDT診療模式下EGFR突變陽性不可切除Ⅲ期非小細胞肺癌經阿美替尼誘導治療后MRD動態監測指導治療決策的有效性和安全性研究:一項開放性、多中心、Ⅲ期臨床研究(APPROACH)

入選形式:Poster

編號:WS02.23.

作者:周清、吳一龍(廣東省人民醫院)

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APPROACH研究旨在評估阿美替尼誘導治療在EGFRm+不可切除Ⅲ期NSCLC患者中的療效和安全性,並在經多學科團隊(MDT)評估的局部治療(手術或放化療)后,採用MRD指導的阿美替尼維持治療的療效。

這是一項多中心、隨機、Ⅲ期研究。計劃入組192名不可切除的Ⅲ期非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)。患者的ECOG評分為0或1。符合條件的患者接受阿美替尼110 mg QD治療8周,隨後接受經MDT評估的局部治療(手術或化療放療)。患者按1:2的比例隨機分配到A組或B組。分層因素包括EGFR外顯子19缺失或21L858R突變、基線時ctDNA脫落或不脫落,以及MDT下患者接受手術或放化療。A組患者接受阿美替尼110 mg QD治療。B組患者在動態MRD監測指導下接受阿美替尼110 mg QD治療:第一個周期的阿美替尼治療或藥物假期(僅觀察)由局部治療后d7和d14的MRD狀態決定;此後,當ctDNA呈陽性(MRD+)時,患者接受阿美替尼110 mg QD治療,直至ctDNA轉為陰性(MRD-);此時,患者停止阿美替尼治療,直至ctDNA再次轉為陽性並重新開始阿美替尼治療。每12周進行影像評估和ctDNA檢測。A組和B組的治療模式將持續至疾病進展或達到停葯標準。主要終點是8周阿美替尼誘導治療后的客觀緩解率(ORR),以及由獨立審查委員會評估的A組和B組之間的24個月無事件生存率(EFS)。次要終點包括三組間24個月EFS的比較(B組中縱向MRD陰性患者 vs. B組中任何MRD陽性患者 vs. A組),總生存期,EFS,接受手術患者的主要病理緩解率,安全性和生活質量。該試驗於2022年6月啟動,目前正在開展中。

研究設計2




阿美替尼聯合放療治療不可切局晚期的EGFR突變NSCLC的療效和安全性:一項Ⅱ期研究

入選形式:E-poster

編號:EP.08F.03

作者:孟祥嬌(山東第一醫科大學附屬腫瘤醫院

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本研究是一項單臂期臨床試驗(POLESTAR 2)的研究設計,旨在評估不可手術切除局部晚期EGFR突變的NSCLC患者接受阿美替尼聯合放療的有效性和安全性。

研究計劃入組27例確診為期不可手術切除EGFR突變患者,每日口服阿美替尼110mg8周後進行同步放療(56-66Gy, 1.8-2.0Gy/f),放療後繼續口服阿美替尼作為維持,直至疾病進展或出現其他停葯標準的情況。主要研究終點是PFSRECIST 1.1),次要終點是研究者評估的PFSOSCNS進展時間、遠處轉移時間(TTDM)、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和持續緩解(DoR)。安全性終點包括觀察並記錄所有受試者在臨床試驗期間發生的任何不良事件。

本研究為無法耐受/拒絕化療的EGFR突變的無法手術切除局部晚期NSCLC患者提供了一種“無化療”治療方案的選擇。

研究數據1




阿美替尼新輔助治療EGFR陽性NSCLC:PURPOSE研究亞組數據更新

入選形式:E-poster

編號:EP.08D.08.

作者:方文濤(上海市胸科醫院)

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PURPOSE試驗是一項開放標籤、前瞻性、Ⅱ期傘式研究,旨在為Ⅱ-Ⅲb期可切除NSCLC患者提供精確的新輔助治療。該研究主要數據已發表(WCLC 2023 EP07.05-17)。現我們更新了來自PURPOSE研究阿美替尼組作為可切除EGFRm+ NSCLC的新輔助治療的數據。

符合條件的EGFR 19del患者在手術后給予阿美替尼 110mg QD,為期9周,作為PURPOSE試驗的六個隊列之一。主要終點為客觀緩解率(ORR);次要終點為主要病理反應(MPR)率、病理完全緩解(pCR)率、無事件生存期(EFS)和總生存期(OS)。

截至2024年3月26日,9例患者完成新輔助治療並接受根治性手術。中位隨訪時間為12個月。ORR為100%。未觀察到嚴重不良事件。所有患者均完成R0切除,8例患者行VATS肺葉切除術(88.9%),1例患者行開放式雙肺葉切除術。2例患者獲得pCR (pCR率為22.2%,其中1例為鱗狀細胞癌),1例患者獲得MPR (MPR率為33.3%)。另有3例有病理反應(腫瘤殘留<50%)。縱隔淋巴結N1和N2降期率分別為100%和57.1%。術后7例患者接受阿美替尼維持治療,2例患者接受4個周期化療聯合阿美替尼維持治療。術中、術后均無併發症發生。所有患者均行MRD檢測,阿美替尼新輔助治療前MRD陽性7例,MRD陰性2例,後續MRD均為陰性。

PURPOSE研究的亞隊列分析表明,阿美替尼作為新輔助治療局部晚期EGFR 19del NSCLC是有效和可行的。本研究的其他結果將在未來公布。

研究數據2




ARTISTRY研究隊列1-阿美替尼治療初診非小細胞肺癌(NSCLC)伴腦轉移的有效性與安全性

入選形式:Poster

編號:P1.12A.05.

作者:張曉娟、王慧娟(河南省腫瘤醫院)

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ARTISTRY是一項正在進行的劑量遞增研究,評估第三代EGFR-TKI阿美替尼在三個隊列的EGFR突變NSCLC伴腦/軟腦膜轉移患者中的療效。其初步療效和安全性數據已在2022年世界肺癌大會(WCLC)上發布。本文報告了ARTISTRY研究中腦實質轉移隊列1的最新療效和安全性數據。

研究納入初診EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)伴腦實質轉移的患者接受每日一次口服110毫克阿美替尼治療。若僅出現顱內進展(顱外未進展),則將劑量增加至165毫克。根據RECIST v1.1標準每4周評估一次,在連續兩次疾病控制后每8周進行一次,直至出現顱外進展。研究終點包括顱內客觀緩解率(iORR)、顱內疾病控制率(iDCR)、總客觀緩解率(ORR)、總疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)和安全性。

截至2024315日,共入組26例患者,中位隨訪時間為23.4個月(1.3-39.7個月)。在110mg劑量組中,iORR88.5%23/2695% CI69.9-97.6%),iDCR96.2%25/2695% CI80.4-99.9%),ORR88.5%23/2695% CI69.9-97.6%),DCR96.2%25/2695% CI80.4-99.9%),mPFS18.5個月(95% CI15.0-30.9)。共有5例患者因肺部病變進展而退出,但腦部病灶仍呈部分緩解(PR);另有2例患者因肺部和腦部病變進展而退出。在165mg劑量組中,iORRiDCR分別為20%1/595% CI0.5-71.6%)和80%4/595% CI28.4-99.5%),中位PFS7.4個月(95%CI2.0-15.2)。在所有患者中,最常見的1-2級不良事件(AEs)包括肌酸激酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高和谷氨酰胺氨基轉移酶升高。

本研究表明阿美替尼一線治療EGFR突變陽性的腦實質轉移NSCLC患者顱內ORR、DCR獲益良好;接受阿美替尼110mg/d治療發生顱內進展的患者,阿美替尼劑量增加至165 mg/d显示初步療效;未見新的安全性信號,患者耐受性佳。本試驗的入組工作繼續進行,並需要進一步分析以確定長期療效。

研究數據3




阿美替尼聯合鉑類為基礎化療一線治療EGFR突變晚期NSCLC:一項真實世界研究

入選形式:E-poster

編號:EP.12A.22.

作者:許佳麗、郭人花(江蘇省人民醫院)

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本項真實世界研究旨在探索真實世界中阿美替尼聯合化療是否可進一步提升生存,同時保持優異的安全性。研究納入初治晚期EGFR突變的NSCLC(外顯子19缺失或L858R突變)患者,所有患者接受阿美替尼(110mg,每日1次)聯合化療(鉑類聯合培美曲塞化療每31次,共4個周期),隨後阿美替尼聯合培美曲塞維持治療。主要研究終點PFS,同時評估總生存期(OS )、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。

共納入94例患者,中位年齡為62.5歲,EGFR外顯子19缺失/ 21L858R佔比分別為54.2%/45.8%。截止2024327, 中位隨訪時間為15.8個月。阿美替尼聯合化療的中位PFS30.5個月;OS未達到;1年、2年和3OS率分別為100 %84 %76.9 %,與FLAURA2研究數據相比有改善的趨勢。

同時,19del人群相對21 L858R人群 PFS顯著更長(未達到vs. 19.2個月;p = 0.027)。此外,伴中樞神經系統(CNS)轉移相較於不伴CNS轉移的PFS顯著更長(p = 0.011)。伴或不伴CNS轉移兩組的PFS均未達到,3PFS率分別為 50.9%89.6%。客觀緩解率(ORR)為78 %,疾病控制率(DCR)為100 %

安全性方面,所有等級AEs發生率為90.4%。≥3AEs發生在34.0%32/94)的患者中。3.2%3/94)患者由於AEs停葯。最常見≥3AEs為中性粒細胞減少症(9.6%)和血小板減少症(8.5%)。未發現≥3級的胃腸道反應、皮膚毒性和疲勞。

本研究首次報道了阿美替尼聯合化療一線治療EGFR突變晚期NSCLC患者的PFS結果。與FLAURA2研究中發表的結果相比,阿美替尼聯合化療似乎更安全。本研究為一線EGFR - TKI聯合化療提供了一種有前景且更安全的選擇。

研究數據4




阿美替尼輔助治療EGFR突變伴多重高危因素的Ⅰ期非小細胞肺癌

入選形式:E-poster

編號:EP.07C.13.

作者:吳齊飛(西安交大一附院)

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本研究納入了26例自20214月——20241月期間接受根治性手術的EGFR突變肺腺癌患者,其中A期患者5例,B期患者21例。所有患者中有高達65%(17例)存在高危因素。其中,50%的患者(13例)合併≥2個高危因素。從入組患者的基本變量中,篩選得到的威脅生存的危險因素包括:存在實性/微乳頭/複雜腺體成分、病理低分化、臟層胸膜侵犯、合併其他非EGFR共突變、手術方式、吸煙史等。所有患者均接受第三代EGFR-TKI 阿美替尼110mg qd輔助治療,評估無病生存期(DFS)、安全性和耐受性。

截止2024年2月,所有患者均未複發,並繼續使用阿美替尼輔助治療。其中57%(13例)患者已隨訪1年以上。12個月時,100%的患者存活且無疾病,1年DFS為100%。安全性良好,阿美替尼治療期間,僅1例(3.8%)患者發生輕度皮疹。

本研究首次報道了阿美替尼對具有合併多種高危因素的R0切除術后Ⅰ期EGFR突變NSCLC患者具有良好的療效,且安全性可耐受。研究仍在進行中,未來會進一步分析以確定長期療效。

研究數據5




阿美替尼聯合精準放療治療EGFR突變非小細胞肺癌腦轉移的療效和安全性

入選形式:E-poster

編號:EP.09A.03.

作者:畢楠(中國醫學科學院腫瘤醫院)

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本研究回顧性納入2016年至2023年共16例接受阿美替尼(110mg/d)聯合腦部放療的EGFR突變NSCLC腦轉移的患者。放療方案分別為2例立體定向放療(SRT)、7例分次立體定向放療(HSRT)、4例全腦放療(WBRT)和3例病灶同步推量全腦放療(SIB-WBRT)。中位年齡為63歲(範圍36-76歲),女性占62.5%,男性占37.5%9例有1-3個腦轉移病灶,7例有3個以上的腦轉移病灶,腦轉移病灶的大小中位為1.2cm(範圍0.7-5.1cm)。14例(87.5%)病例的KPS70,屬於可生活自理但不能維持正常活動/工作。

16例腦轉移病例的中位、1年、2年和3OS分別為31.3個月、93.3%60.0%48.0%9例接受阿美替尼聯合局部大分割放療(SRT/HSRT)病例的中位、1年、2年和3OS分別為33.2個月、87.5%61.2%37.5%7例接受阿美替尼聯合全腦放療(WBRT/SIB-WBRT)病例的中位、1年、2年和3OS分別為29.7個月、85.7%68.6%34.3%。整體CNS ORR81.3%,無≥3級的放射性腦壞死(CRN)。

本研究是阿美替尼聯合腦部放療的生存數據(OS)的首項報道,顯現了一線靶放聯合治療方案在1-10個腦轉移病灶患者中治療的有效性和安全性。

研究數據6




阿美替尼治療EGFR突變Ⅰ期肺癌切除術后殘留肺磨玻璃結節

入選形式:E-poster

編號:EP.07C.04.

作者:黃崇標(天津醫科大學腫瘤醫院)

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本研究是一項前瞻性、單中心的期臨床試驗,旨在評估不可切除性殘留磨玻璃結節(GGN)患者接受三代EGFR TKI 阿美替尼輔助治療的療效。

研究共納入312021/062023/07期間接受治療的EGFR突變的NSCLC患者,其中浸潤性肺腺癌佔比為93.5%29/31)。患者殘存≥1個且<3cmGGNGGN在靶病灶切除術后,且放射科醫生和胸外科醫生均確定其為惡性),主要研究終點為GGN病灶的緩解率,次要研究終點包括ORR3DFS、安全性。

31例患者中23例隨訪時長>12個月,13例隨訪時長>18個月,1DFS100%。截至最新隨訪數據,所有病例均未出現複發、死亡事件。22例患者治療后病灶縮小,初步統計總體ORR71.0% 22/31)。19例殘留GGN病灶≥8mmORR73.7%12例殘留GGN病灶<8mmORR66.7%7GGN完全緩解,包括2例純磨玻璃結節(pGGN)和5例部分實性結節(PSN),7例均為EGFR L858R突變。4例多發GGN3例達到PR1例維持在SD

阿美替尼治療過程中的常見AE分別為皮疹(22.6%)、瘙癢(19.4%)、腹瀉(9.7%)、口腔潰瘍(6.5%)和脫髮(3.2%),無病例中止治療。

本研究顯現了阿美替尼在EGFR突變Ⅰ期NSCLC術后輔助治療中對殘留磨玻璃結節的有效性和安全性,為臨床治療這類術后殘留GGN的患者提供了治療參考和依據。

研究數據7




阿美替尼輔助治療ⅠA2-ⅢA期罕見EGFR突變NSCLC患者

入選形式:E-poster

編號:EP.07E.07.

作者:胡堅(浙江大學醫學院附屬第一醫院)

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目前尚無關於阿美替尼在罕見EGFR突變NSCLC患者中的輔助治療數據。因此,本研究旨在評估阿美替尼在完全切除的罕見EGFR突變的NSCLC患者中的療效和安全性。

本研究為多中心、回顧性研究,納入R0切除的IA2-IIIA期EGFR罕見突變非鱗NSCLC患者。罕見突變定義為除19del、21 L858R、T790M突變外的任何突變。根據病理分期和個人身體狀況,接受阿美替尼110mg口服,1次/ d,治療6個月至3年。評價無病生存期(DFS)、安全性和耐受性。複發模式和中樞神經系統(CNS)DFS作為預設的探索終點。

研究共納入8例罕見突變患者,中位年齡為 68.5 歲(範圍59-75歲),50%為女性。5例患者具有 G719X/L861Q/S768I突變,1例患者具有20 號外顯子插入突變,2例患者具有其他罕見突變。中位隨訪時間為 18.9 個月。

療效方面,中位DFS尚未達到,1、2年DFS率分別為100%和80%。其中Ⅰ期患者2年DFS率100%。僅1例(1/8,12.5%)20外顯子突變患者出現縱隔淋巴結複發,8例患者均未發生CNS複發。

安全性方面,在阿美替尼治療期間,未報告≥3級不良事件。兩名患者(25%)出現藥物相關的不良反應,表現為皮疹(1/8,12.5%)和咳嗽(1/8,5.5%)。

本研究作為首個第三代EGFR-TKI輔助治療EGFR罕見突變的研究,取得良好的結果,為三代EGFR-TKI輔助治療EGFR罕見突變提供了循證證據,為相同類型患者的輔助靶向治療提供了參考。

研究數據8




阿美替尼術后輔助治療R0切除的ⅠB-ⅢA期NSCLC患者的療效和安全性以及術后MRD與療效相關性的研究

入選形式:E-poster

編號:EP.07C.05.

作者:楊勝利(佛山市第一人民醫院)

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本研究旨在探討阿美替尼治療R0切除后IB-IIIANSCLC的療效,以及術后MRD狀態與療效的相關性。

研究計劃納入120EGFR突變陽性(19delL858R)、R0切除術后的B-ANSCLC患者,接受每天一次阿美替尼治療(110mg)。主要終點是2DFS率。次要終點包括ctDNA狀態變化(陽性至陰性/陰性至陽性)患者2年的DFS率,以及ctDNA持續陽性或陰性患者的2DFS率。

截止到2024325日,共納入33例患者,其中女性27例(81.8%),19del/21L858R/罕見突變患者分別為17例(51.5%/10例(30.3%/5例(15.2%)。另外,期患者26例,-A期患者7例。所有患者在R0手術切除后給予阿美替尼(110 mg /天)。截止數據時,共有3例患者因不良事件或術后併發症退出。16例患者接受阿美替尼輔助治療,隨訪時間超過1年,14例患者的隨訪時間少於1年。所有患者均存活,沒有患者出現轉移。1年的DFS率為100%

本研究初步展示了阿美替尼在輔助治療非小細胞肺癌中的有效性和安全性。該研究正在進行長期隨訪,以進一步觀察生存結局。

病例系列1




高劑量阿美替尼聯合鞘內化療治療EGFR突變NSCLC伴腦膜轉移

入選形式:E-poster

編號:EP.12A.16.

作者:王偉(重慶大學附屬三峽醫院)

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本病例系列報告了5例初診或經治的合併LMEGFR L858R突變肺腺癌患者,中位年齡56歲,4例女性(80%)。最常見的共突變為TP53DNMT3A2例患者合併exon20T790M突變。治療上,所有患者均接受阿美替尼高劑量(165mg qd)靶向治療,同時聯合經Ommaya囊鞘內灌注培美曲塞化療。鞘內灌注培美曲塞的具體劑量取決於患者個體耐受性:在初始階段(2-4個周期),2例患者給予30mg D1D8 q3WA組);2例患者給予30mg D1q3WB組);1例患者給予10mg D1D8D15q3WC組)。所有患者均給予30mg q4W作為維持治療。

截至2024320日,中位治療時間10個月。總體客觀緩解率(ORR)達60%,疾病控制率(DCR)達100%。顱內ORR100%。同時,治療前中位ECOG PS評分為3分,聯合治療后中位ECOG PS評分降至1分。聯合治療3周后,所有患者的LM相關癥狀均得到顯著改善。聯合治療6周后,所有患者腦部MRI均提示LM病灶明顯減少,隨着治療的繼續,LM持續緩解,其中A組的1例患者實現顱內完全緩解(CR)。在對1例患者(A組)的長期隨訪中,觀察到腦脊液和血液中CEA水平與病情緩解呈正相關,而腦脊液和血液的cfDNA水平則呈現出不規律的波動性。

所有患者均報告≥1個藥物相關不良反應(TRAEs),大部分AE與化療相關。其中2例患者出現3TRAE,沒有患者出現≥4TRAE。白細胞減少、貧血、血肌酐升高、頭暈、噁心、嘔吐和食慾減退為最常見的AE

本病例系列表明,高劑量阿美替尼(165mg)聯合鞘內灌注化療對NSCLC腦膜轉移有积極的療效,起效迅速,腦膜病變緩解期長。總體而言,高劑量阿美替尼毒副反應可控,能顯著改善ECOG PS評分。本病例系列為臨床決策提供了一種可行的策略,需要長期隨訪數據和大樣本前瞻性研究來進一步驗證。



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