近日，翰森製藥培莫沙肽（商品名：聖羅萊®）的長效作用機制研究於《轉化醫學雜誌》（Journal of Translational Medicine）（web of science實時影響因子：6.8）發表。
作為一種長效製劑，培莫沙肽採用第三代分支型聚乙二醇（PEG）修飾技術，能夠大大延長藥物半衰期，其在慢性腎臟病（CKD）貧血患者中的消除半衰期（t1/2）為58.3~74.9h[2]。為了驗證除半衰期延長以外，培莫沙肽得以實現每月1次給葯的長效機制，研究者們開展了多項研究。
研究結果介紹
本次J Transl Med發表的長效促紅細胞生成機制研究共涵蓋一項體外試驗、一項動物試驗及兩項分別針對透析和非透析CKD貧血患者Ⅱ期臨床試驗[1]，以下為具體研究結果。
體外試驗：培莫沙肽與EPO受體的結合更穩定且持久
表面等離子體共振（SPR）結果显示，與傳統的短效ESAs和達依泊汀α相比，培莫沙肽與EPOR的結合更穩定，並且在EPOR上的滯留時間更長，約為rHuEPO (ESPO 3000)的6.4倍。體外細胞實驗結果表明，培莫沙肽能夠促進UT-7細胞增殖，維持細胞存活以及抑制細胞凋亡，且有助維持UT-7細胞表面EPOR表達，進而持續促成紅細胞生成。
該體外研究首次驗證了培莫沙肽在體外與EPO受體（EPOR）的結合更穩定且持久，並可通過維持細胞表面EPOR的表達，維持下游信號通路持續激活以生成紅細胞，從而為培莫沙肽長效促紅細胞生成作用提供了有力理論依據。
動物實驗：小鼠單次給葯后血紅蛋白持續升高長達14天，為人體內每月1次給葯提供依據
健康小鼠中單次皮下注射培莫沙肽后發現，外周網織紅細胞在第4天顯著增加，紅細胞、血紅蛋白和血比容在第6天呈劑量依賴性顯著增加，並持續至第14天。由於培莫沙肽在嚙齒類動物體內的清除速度要比在人體中快得多，因此，該實驗結果為人體內每月1次給葯提供了理論依據。研究還显示，與短效ESA（ESPO 3000）相比，培莫沙肽在小鼠體內表現出更為顯著的促紅效果。
Ⅱ期臨床試驗：培莫沙肽具有PK-PD雙延長效應，且耐受性良好
在兩項分別針對透析和非透析CKD貧血患者的II期臨床試驗中，患者接受了不同劑量（0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.08 mg/kg）的培莫沙肽治療，並進行每4周一次的6次給葯。結果表明，培莫沙肽在透析和非透析CKD貧血患者中，均能有效地提高並維持血紅蛋白（HGB）水平。培莫沙肽PK-PD雙重延長的特性通過HGB和網織紅細胞計數得以體現，支持其每月1次給葯。HGB應答患者比例以及不良事件的報告進一步驗證了培莫沙肽在研究人群中具有良好的療效和安全性。
除上述長效機制研究外，2025年1月發布的《指導腎性貧血患者自我管理的中國共識（2024版）》中提到，目前腎性貧血患者用藥依從性現狀較差，可能與工作時間衝突、擔心藥物相互作用、藥丸較大吞咽困難、注射頻率高等原因相關。而包括EPO模擬肽（培莫沙肽）等在內的長效ESAs，可延長用藥間隔、減少用藥次數，提高患者治療依從性[3]。因此，聖羅萊®的長效機制將有助於提高腎性貧血患者的依從性和自我管理水平，促進血紅蛋白達標和改善患者預后。
聖羅萊®是翰森製藥自主研發的全球唯一獲批上市的EPO模擬肽，已於2023年6月獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市，用於治療透析和非透析慢性腎臟病（CKD）患者貧血，並於當年進入國家醫保目錄。
作為一種長效製劑，聖羅萊®僅需每月皮下注射給葯1次，就能夠實現不遜於傳統短效ESAs的療效及安全性[4,5]，且相比短效ESAs需要頻繁注射，每月給葯1次能夠大大提高患者的治療依從性，幫助患者減少就醫次數和花費，避免頻繁注射帶來的痛苦，有助於實現腎性貧血的長期穩定控制。
翰森製藥是中國領先的創新驅動型製藥企業，以「持續創新，提高人類生命質量」為使命，重點關注抗腫瘤、抗感染、中樞神經系統、代謝及自身免疫等重大疾病治療領域。截至目前，公司已上市7款創新葯，形成了豐富的產品管線。翰森製藥連續多年位居全球製藥企業百強、中國醫藥研發產品線最佳工業企業前3強，是國家重點高新技術企業、國家技術創新示範企業。翰森製藥於2019年6月在香港聯交所掛牌上市（股票代碼：03692.HK）。更多信息請訪問：https://cn.hspharm.com/。
參考文獻：
[1]Xiaoying Ma, Zhen Li, Lu Zhang,et al. Pegmolesatide Exhibits Sustained Erythropoiesis Stimulating Activity via EPOR-Mediated Signal Transduction - An Overview of Preclinical and Phase II Clinical Studies. Journal of Translational Medicine.In press.
[2]培莫沙肽注射液說明書（修改日期：2024年4月3日）
[3]指導腎性貧血患者自我管理的中國專家共識工作組. 指導腎性貧血患者自我管理的中國專家共識(2024版)[J]. 中國血液凈化, 2025, 24(01): 1-12.
[4]EClinicalMedicine. 2023 Oct 28;65:102273.
[5] Kidney International Reports. Available online 6 December 2024. In Press. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2024.12.002.
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