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    APASL 2025丨翰森製藥恆沐®20餘項成果亮相，5年隨訪Ⅳ期研究及免疫學機制研究獲口頭報告
    發布日期：2025/04/09
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    近日，備受矚目的第34屆亞太肝病學會年會（APASL 2025）在北京召開。本次大會上，翰森製藥自主研發的中國首個原研口服抗乙型肝炎病毒藥物恆沐®（艾米替諾福韋，TMF）20餘項學術成果發布，其中2項研究成果入選口頭報告，分別為恆沐®Ⅳ期研究5年隨訪結果及抗病毒治療免疫學機制研究結果。 


    • IV期研究5年隨訪結果显示，恆沐®治療慢性乙型肝炎患者在多個療效終點，特別是在病毒學反應和HBeAg轉陰方面持續為患者帶來獲益，其中治療5年累積HBV DNA抑制率高達95%，且HBeAg轉陰率達68%，在目前NAs類藥物中最高。恆沐®治療使63%的患者成為功能性治癒優勢人群，且5年治療累積病毒學耐葯發生率為0。安全性方面，研究期間未發現新的藥物相關不良事件，骨、腎和脂質安全性參數均保持穩定。

    • 抗病毒治療免疫學機制研究結果显示，恆沐®在慢性HBV感染和複製小鼠模型中均具有明顯的抗病毒活性和免疫調節作用，其有可能通過調節T細胞反應和降低病毒載量而治療慢性HBV感染。從而揭示了恆沐®發揮顯著抗病毒療效（高HBeAg陰轉率）的潛在分子免疫學機制。

    以下為兩項口頭報告具體內容：

    口頭報告1

    艾米替諾福韋治療慢性乙型肝炎5年療效和安全性[1]

    報告專家：劉智泓（南方醫科大學南方醫院）

    摘要編號：OP0155

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    【研究背景】

    恆沐®(TMF)是替諾福韋的一種新型前葯，在中國大陸廣泛用於治療慢性乙型肝炎（CHB）。先前的Ⅲ期註冊研究（NCT03903796）已經確定了TMF在抗病毒療效上非劣於富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF），同時显示出更高的丙氨酸轉氨酶（ALT）復常率和改善的骨骼和腎臟安全性。這項Ⅳ期研究進一步展示了TMF的長期療效和安全性。

    【研究方法】

    完成TMFⅢ期註冊試驗的受試者入組該Ⅳ期研究，所有受試者繼續每天口服TMF25mg。本次中期分析的主要療效終點是第5年血清HBV DNA水平低於中心實驗室檢測下限的參与者比例。

    【研究結果】

    總共有639例（63.8%）參与者入組， 589例患者納入符合方案集（PPS）分析，其中包含TMF治療組399例，TDF轉換TMF組（TDF-TMF）190例，兩組的患者特徵在基線上（第3年）分佈均衡。至第5年，TMF組和TDF-TMF組達到HBV DNA <20 IU/mL的比例分別為95.2%和94.1%，比第3年時分別提高了5.5%和7.3%。兩組中分別有91.9%和91.5%的患者達到HBV DNA <10 IU/mL。整個研究期間，HBeAg轉陰率不斷增加，第5年時TMF組和TDF-TMF組的HBeAg轉陰率分別達到68.0%和63.4%。同時，第5年TMF組累計有24.8%的患者實現HBeAg血清學轉換。5年期間兩組功能性治癒（HBsAg<3000 IU/mL）優勢人群比例均不斷升高，至第5年，總體人群中功能性治癒優勢人群佔比達63%。TMF持續治療5年期間的累積病毒學耐葯率為0。在ALT復常方面，TMF治療使得TDF-TMF組患者的ALT復常率在第5年繼續升高，基於AASLD標準相比第3年提高了4.6%。經過TMF的轉換治療，TDF對患者的肝損傷得到了逆轉，至第5年時，兩組的ALT復常率已無顯著性差異。安全性方面，第3年至第5年治療期間總體安全性良好，嚴重不良事件（SAE）發生率低（2.7%）。至第5年時，53.9%的患者腰椎骨密度Z值評分显示增加，TMF組和TDF-TMF組之間無明顯差異。在總體人群中，估算腎小球濾過率（eGFR）<60 ml/min/1.73 m2的累積發生率在5年期間一直維持在較低水平（0.0%~0.5%），總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇（TC/HDL）比值也保持穩定，體重僅有輕微增加。

    【研究結論】

    恆沐®治療慢性乙型肝炎患者5年療效和安全性良好。無論是TMF持續治療組還是TDF轉換TMF治療組，在接受TMF繼續治療后均維持高病毒學應答率，甚至使絕大部分（>90%）患者實現了HBV DNA<10 IU/mL。長期TMF治療還持續提高了HBeAg轉陰和血清學轉換的患者比例。此外，骨、腎和脂質安全性參數在研究期間維持穩定。該研究仍在進行中，未來還將有進一步的隨訪結果。

    口頭報告2

    艾米替諾福韋在慢性HBV複製小鼠模型中的抗病毒和免疫調節作用的評價[2]

    報告專家：劉嘉（華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院）

    摘要編號：OP0312

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    【研究背景】

    本研究在兩種不同的小鼠模型中研究了艾米替諾福韋對慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的抗病毒療效和免疫調節作用。

    【研究方法】

    採用兩種小鼠模型：(1)通過尾靜脈注射rAAV8-HBV1.3重組病毒建立rAAV8-HBV1.3慢性感染模型；(2)通過流體動力學注射HBV表達質粒BPS建立BPS HDI慢性複製模型。小鼠在HBV感染后14至27天口服TMF、恩替卡韋（ETV）或富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。監測血清HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb和HBV DNA水平。在感染乙肝病毒后第28天，分離肝臟浸潤淋巴細胞，用流式細胞術分析T細胞活化、分化和HBV特異性T細胞反應。

    【研究結果】

    在rAAV8-HBV1.3感染小鼠模型中，TMF治療顯著降低血清HBV DNA水平，與ETV和TDF治療相當。TMF還增加了活化的CD69+CD4+和CD8+T細胞、前體細胞效應CD4+和CD8+T細胞以及分泌IFN-γ的CD4+T細胞的頻率。在BPS HDI模型中，TMF治療同樣降低了血清HBV DNA水平，增加了前體效應CD4+T細胞、分泌IFN-γ和IL-2的CD4+T細胞和分泌IFN-γ的CD8+T細胞的頻率。此外，TMF治療显示肝臟中HBcAg特異性CD8+T細胞具有增加的趨勢。

    【研究結論】

    恆沐®在慢性HBV感染和複製小鼠模型中均表現出顯著的抗病毒活性和免疫調節作用。這些發現表明TMF有可能通過調節T細胞反應和降低病毒載量而治療慢性HBV感染。


    其他20餘項恆沐®相關研究均以壁報（Poster）或电子壁報（ePoster）形式發布，內容涉及恆沐®在老年人群、孕婦、肝硬化、肝衰竭、終末期肝病、肝癌、合併高脂血症等不同慢乙肝細分人群中的應用，評估了恆沐®對血糖、脂質水平的影響，以及聯合干擾素或其他藥物的臨床應用等等。

    其中，一項系統綜述與網絡Meta分析結果显示，在四種新一代NAs類藥物【TAF、TMF、BSV和PDV】中，恆沐®在ALT復常、延緩肝纖維化進展方面更具優勢，且骨骼、腎臟安全性最佳[3]。一項回顧性研究首次證明了恆沐®治療慢乙肝孕婦具有良好的母嬰安全性和療效，結合標準的乙肝免疫接種，可成功預防HBV母嬰傳播[4]。另一項回顧性真實世界研究首次證實了恆沐®治療HBV相關肝細胞癌（HCC）患者具有良好的有效性和安全性，且相比ETV具有更高的ALT復常率和更佳的血脂狀況[5]。兩項針對HBV相關慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者的研究显示，恆沐®的療效與ETV、TAF相當[6、7]。多項研究显示，恆沐®並不影響患者的糖脂代謝[8、10]。

    這些研究從不同角度證實了恆沐®具有顯著的抗病毒療效和安全性優勢，也為慢性乙型肝炎（CHB）患者的臨床優化治療提供了循證依據參考。


    關於翰森製藥
    翰森製藥是中國領先的創新驅動型製藥企業，以「持續創新，提高人類生命質量」為使命，重點關注抗腫瘤、抗感染、中樞神經系統、代謝及自身免疫等重大疾病治療領域。截至目前，公司已上市7款創新葯，形成了豐富的產品管線。翰森製藥連續多年位居全球製藥企業百強、中國醫藥研發產品線最佳工業企業前3強，是國家重點高新技術企業、國家技術創新示範企業。翰森製藥於2019年6月在香港聯交所掛牌上市（股票代碼：03692.HK）。
    更多信息請訪問：https://cn.hspharm.com/。

    參考文獻：

    [1]Jinlin Hou,et al.5-Year Efficacy and Safety of Tenofovir Amibufenamide in Chronic Hepatitis B Patients.APASL 2025.OP0155

    [2]Jia Liu,et al.Evaluation of Antiviral and Immunomodulatory Effects of Tenofovir amibufenamide in Chronic HBV-replication Mouse Models. APASL 2025.OP0312

    [3]Zhihong Liu,et al. New generation nucleotide analogues in treating chronic hepatitis B within Asian population: a systematic review and network meta analysis of randomized controlled trials. APASL 2025.EP0154

    [4]Ruyue Chen,et al. Safety and Effectiveness of Tenofovir Amibufenamide for Pregnant Women with Chronic Hepatitis B. APASL 2025.PP0187

    [5]Yuehang Wang,et al. Effectiveness and Safety of 48-Week Tenofovir Amibufenamide in Patients with Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Real-World Study. APASL 2025.PP0245

    [6]Jing Cui,et al. Analysis of the Short-term Efficacy and Safety of Tenofovir Amibufenamide in the Treatment of Patients with HBV-related Acute-on-chronic Liver Failure. APASL 2025.PP0853

    [7]Xiao Chuan Diao,et al.Comparative efficacy and safety of tenofovir amibufenamide vs tenofovir alafenamide and entecavir in the hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure patients: A single-centre retrospective study. APASL 2025.PP0192

    [8]Jie Li,et al. Evaluation of the therapeutic efficacy of alafenamide fumarate and tenofovir amibufenamide in the treatment of chronic hepatitis B patients with concomitant hyperlipidemia. APASL 2025.EP0120

    [9]JUN LI,et al.A real-world study of the efficacy of tenofovir amibufenamide (TMF) in the treatment of patients with chronic hepatitis B and its effect on blood glucose and lipid levels. APASL 2025.PP0189

    [10]Jishen Zhang,et al. The effect of tenofovir amibufenamide on lipid metabolism in patients with chronic hepatitis B is less than that of tenofovir alafenamide. APASL 2025.PP0196

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