近日，北京大學人民醫院腎內科團隊在Frontiers in Pharmacology（藥理學前沿，IF：4.8）發表了一項重要研究成果[1]。該研究藉助動物模型和體外實驗系統揭示了翰森製藥自主研發的創新葯聖羅萊®（培莫沙肽注射液）通過雙重保護機制——抑制JAK2/STAT3信號通路激活並同時保護心肌細胞線粒體功能,從而使其能夠直接改善尿毒症性心肌病，且其對線粒體功能的保護作用不依賴於促紅細胞生成效應，構成一種額外的治療獲益。
研究團隊構建了經典的5/6腎大部切除慢性腎臟病（CKD）大鼠模型，並使用5期CKD患者（尿毒症患者）血清刺激AC16人心肌細胞進行體外實驗，全面評估培莫沙肽的心臟保護作用。在該研究中，培莫沙肽按臨床等效劑量換算（0.1 mg/kg，每兩周一次），持續治療12周。
CKD大鼠模型體內評估显示，與溶劑治療的對照組相比，培莫沙肽治療顯著減輕了病理性心臟肥厚（P< 0.05），改善了左心室舒張和收縮功能（P < 0.05），並抑制了心肌纖維化的進展。培莫沙肽治療還導致關鍵肥厚標誌物A型利鈉肽（ANP）、B型利鈉肽（BNP）和β型肌球蛋白重鏈（β-MHC）的表達顯著下調（均P < 0.05），並同時降低了纖維化相關蛋白[α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）和I型膠原蛋白（Col-I）]的水平（均P < 0.05）。
體外實驗發現，培莫沙肽對CKD血清誘導的心肌細胞肥大和促纖維化反應具有直接抑製作用。線粒體功能測定表明，培莫沙肽穩定了線粒體膜電位，減少了總活性氧的產生，並顯著降低了線粒體超氧化物產生（P< 0.05）。同時，培莫沙肽治療有效減弱了尿毒症血清誘導的從還原態（紅色）到氧化態（綠色）熒光的轉變，表明脂質氧化損傷減少。
研究發現，CKD大鼠心肌中STAT3磷酸化水平顯著升高（P < 0.001），而培莫沙肽可顯著抑制STAT3激活（P < 0.001），表明對該信號級聯具有直接調節作用。在AC16細胞模型中，使用JAK2抑製劑（Fedratinib）或STAT3抑製劑（Stattic）均可模擬培莫沙肽的抗心肌肥大效應。EPOR/CD131受體（一種EPO受體亞型）被證實參与其中——CD131激動劑可抵消培莫沙肽的保護作用，而STAT3抑製劑（Stattic）則可部分恢復這種保護作用。這提示培莫沙肽是通過抑制EPOR/CD131受體及其下游JAK2/STAT3信號通路激活而發揮心臟保護作用。
此次Frontiers in Pharmacology發表的研究揭示，聖羅萊®通過同時抑制JAK2/STAT3通路激活和改善線粒體功能的機制，有效減輕尿毒症性心肌病模型中的心臟重構，且這種作用獨立於其抗貧血療效。
這一發現具有重要意義，因為它表明聖羅萊®可能通過在分子信號傳導和細胞能量代謝水平上均發揮作用的多靶點機制而產生保護效應。從臨床角度來看，本研究的發現表明聖羅萊®可能為CKD患者提供雙重益處——有效管理腎性貧血和在合併尿毒症性心肌病情況下的潛在心肌保護作用，從而為聖羅萊®在CKD相關心血管併發症中的使用提供了有力的臨床前支持。
參考文獻：
[1]Zhang X, Li S, Lin T, Gan L, Zheng H, Zhu L and Zuo L (2026) Amelioration of CKD-induced cardiomyocyte hypertrophy by pegmolesatide: involvement of JAK2/STAT3 inhibition and mitochondrial protection. Front. Pharmacol. 17:1806374. doi: 10.3389/fphar.2026.1806374
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