第64屆美國血液學會(American Society of Hematology，ASH)年會將於2022年12月10日-13日在美國新奧爾良舉辦。翰森製藥創新葯豪森昕福^®(甲磺酸氟馬替尼片)的最新臨床研究成果，將以Poster口頭報告形式展示，代表了國際權威專家對中國自主研發的二代TKI氟馬替尼在初發ph+ALL療效和安全性的高度認可。

作為首个中國原研新型二代酪氨酸激酶抑製劑(TKI)，豪森昕福^®治療慢性期慢性髓性白血病在療效和安全性上實現“雙向優化”，反應率更高，反應更快更深，耐受性更好，成為臨床優選“二代+TKI”。2019年上市以來，患者獲益明顯，長期使用患者人群持續增加。

摘要號：POSTER 4049

氟馬替尼聯合化療治療新診斷的Ph/BCR-ABL1陽性成人急性淋巴細胞白血病的II期研究:RJ-ALL2020.2A試驗的初步結果

Leading PI：糜堅青 王瑾 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院

研究背景：酪氨酸激酶抑製劑(TKIs)顯著改善了Ph/BCR-ABL1陽性(Ph/BCR-ABL1+)急性淋巴細胞白血病(ALL)患者的臨床預后。與1代TKI相比，2代TKI治療后顯現出更好的治療應答率和存活率。作為一種新型2代TKI，氟馬替尼已於2019年在中國獲得批准上市。在慢性粒細胞白血病(CML)患者的臨床試驗中，氟馬替尼已显示出比伊馬替尼更好的療效，但在ALL患者中的報道卻寥寥無幾。RJ-ALL2020.2A試驗是首個於國際上報道的氟馬替尼應用於Ph/BCR-ABL1+ ALL的註冊臨床試驗，旨在評估該葯在成人患者中的有效性和安全性。

      研究結果：從2020年12月到2022年6月，研究共納入44例初診的Ph/BCR-ABL1+ ALL患者。患者中位年齡為44歲(年齡範圍,19-63歲)，中位白細胞計數為39.9×109/L(範圍0.6-675.3×109/L)。其中，4例患者存在原發性中樞神經系統白血病。

在療效結果方面，誘導治療過程中沒有出現早期死亡病例，41例患者(93.2%)在誘導結束時達到完全緩解(CR)。在誘導結束和3個月時，經MFC評估的MRDneg(<0.01%)率分別為65.9%(27/41)和76.9%(30/39)，完全分子生物學緩解(CMR)率分別為35%(14/40)和50%(19/38)。研究的中位隨訪時間為10個月(範圍，1-16個月)，估計的1年PFS率和OS率分別為79.9%和90.3%。在41例存活患者中，34例表現為持續緩解，2例為難治性患者，5例出現疾病複發。在3例死亡患者中，2例死於疾病進展，1例死於HSCT后的肺部感染。24例患者接受allo-HSCT，從診斷到接受移植的中位時間為6個月(範圍，3-10個月)(12例為半相合移植，12例為全相合移植)，中位年齡為38歲(範圍，20-60歲)。在HSCT前，MRDneg率為75%(18/24)，CMR率為66.7%(16/24)。接受HSCT的患者具有相對更好的預后，在1年PFS率方面明顯高於非HSCT組(95.7%vs.52.2%, p=0.006)，在1年OS率方面也趨於更高(100% vs.74.1%，p=0.145)。在40例可評估ABL1突變的患者中，有14例患者發生了突變，其中T315I最常見，佔比高達71%, 其次是Y253H(29%), E255V(14%), E255K(7%), T267A(7%)。T315I突變患者比非T315I突變(無突變或其他突變)的預后更差，1年PFS率分別為0%和100%(p<0.001)，1年os率分別為55.6%和100%(p=0.06)。< p="">

同時，氟馬替尼聯合化療的耐受性良好。3-4級不良事件多以血液系統為主，這可能與誘導化療有關。其他副作用如胃腸道癥狀和肝毒性僅為1-2級，而且在對症處理后可很快恢復正常。此外，沒有患者因出現嚴重毒性反應而停用氟馬替尼。

       研究結論：2代TKI氟馬替尼聯合化療用於治療初發的中國成人Ph/BCR-ABL1+ ALL患者顯現出良好的有效性和安全性。該臨床試驗仍在進行中，長期隨訪數據將有待進一步觀察。