【研究背景】

阿美替尼在EGFR突變NSCLC患者中显示出良好的療效和安全性。安羅替尼是一種口服小分子多靶點酪氨酸激酶抑製劑，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。兩種不同作用機制的靶向藥物聯合使用可能具有廣闊的臨床應用前景。然而目前僅有限的證據表明阿美替尼聯合安羅替尼一線治療EGFR突變NSCLC的療效。所以我們進行ALWAYS研究，旨在評估阿美替尼聯合安羅替尼治療的有效性和安全性，併為進一步延長EGFR突變晚期NSCLC患者一線治療的無進展生存期（PFS）提供新思路。

【研究簡介】

ALWAYS 研究是一項前瞻性、單臂、開放性II期臨床研究，納入未經治療的晚期EGFR 突變NSCLC患者。所有患者均接受阿美替尼（110mg，口服，1次/天）聯合安羅替尼（12mg ，口服，1次/天，服用2周停1周）治療，直至疾病進展或發生無法耐受的毒性。主要研究終點為PFS，次要研究終點包括ORR、DCR、OS、DoR和安全性。

【研究結果】

本研究共招募26例患者，中位年齡67.5歲（31-81歲），男性16名（61.5%）。總體人群中，從不吸煙的患者有19名（73.1%），腦轉移的患者17名（65.4%），25名（94.8%）患者為EGFR經典突變，其中19del佔42.3%，21L858R突變患者佔53.8%。截止2024年3月12日，接受阿美替尼和安羅替尼聯合治療的患者的ORR和DCR分別為96.15% (95% CI: 80.4%-99.9%)和100% (95% CI: 86.8%-100%)。對17例腦轉移患者進行顱內靶病變評估，iORR為76.47% (95% CI:50.1%-93.2%)， iDCR為100% (95% CI: 80.5%-100.00%)。中位PFS為23.0個月(95% CI: 19.8-23.8)。聯合治療期間未發生≥3級不良事件，最常見的不良反應為皮疹、瘙癢和腹瀉。

【研究結論】

ALWAYS研究表明，阿美替尼聯合安羅作為一線治療晚期EGFR突變NSCLC具有良好的抗腫瘤活性且安全可控。此外聯合治療對NSCLC伴腦轉移的患者也显示出臨床獲益。

【背景介紹】

原發性EGFR T790M突變NSCLC一線治療仍然缺乏標準治療推薦，尤其是在乳腺和肺部的多原發癌中。

【病例介紹】

2022年8月，一名58歲女性以陰道出血為首發癥狀。既往史：2021年因宮頸CIN3級累及腺體接受“全子宮切除術”。否認腫瘤相關家族史。

院內病理科會診：盆腔包塊穿刺組織中查到中-低分化腺癌，部分為微乳頭狀癌，符合轉移性腺癌，建議結合臨床查肺臟。免疫組化：TTF-1和NapsinA (瀰漫+)，DPC4 (+)，GCDFP15、SOX10、Mammaglobin、SP-B、SATB2和TRPS1 (均-)。

經檢查，該患者被診斷為：肺惡性腫瘤（T4N2M1，IV期）、乳腺惡性腫瘤（T2N1Mx）、淋巴結/骨/腎上腺/盆腔/肺/腦多發繼發惡性腫瘤，全子宮切除術后。

治療方案：該患者為肺腺癌IV期，乳腺癌（cT2N1Mx Luminal B型）雙原發腫瘤診斷明確。對於肺癌IV期，2022-10-23開始予以培美曲塞聯合卡鉑治療1周期，同時使用氟維司群。完善基因檢測提示存在原發性EGFR T790M和L858R突變同時存在，隨後予以患者阿美替尼（110mg/日）治療至今；對於乳腺癌（cT2N1Mx Luminal B型），考慮患者前期應用來曲唑治療后乳腺腫塊較前增大，故予以患者氟維司群 （500mg 1次/28天）內分泌治療。

療效評價：肺部病變、肺門及縱膈淋巴結、盆腔軟組織包塊消失至今；左側腎上腺病灶縮小，顱內病灶減小；乳腺超聲提示左乳外上象限的實性包塊縮小。整體評價為部分緩解（PR）。

治療期間給予營養心肌、保肝、抑酸、升血小板等對症治療。截至目前,該患者PFS已超過21個月，仍在密切持續隨訪中。

【病例結論】

本病例首次報道了應用阿美替尼治療具有原發性EGFR T790M突變的乳腺和肺部多原發癌患者，為這類患者的未來生存提供了一種有希望的治療方法。

【背景介紹】

阿美替尼和奧希替尼作為第三代不可逆表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKIs）均已被批准用於治療EGFR突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。FLAURA China研究中有3例患者因奧希替尼治療后出現胸腔積液而報告為嚴重不良事件（SAEs）。前序研究報道，部分病例因奧希替尼治療不耐受，繼而更替為阿美替尼治療。而且，ACHIEVE研究數據显示了高劑量阿美替尼（165mg，QD）在晚期NSCLC腦轉移患者一線治療的良好的療效和安全性。但是目前高劑量阿美替尼在伴胸膜轉移和胸腔積液的晚期NSCLC患者中的療效尚不清楚。

【研究方法】

本報告為一例長期生存的病例，患者一線接受奧希替尼治療后出現疾病進展（PD），二線治療採用阿美替尼聯合安羅替尼的方案。

【病例介紹】

一名61歲男性，出現間斷咳嗽咳痰3個月和胸悶氣短1個月，高血壓病史15年，20年吸煙史，50年飲酒史，ECOG PS 1分。胸部CT示右肺下葉腫塊，雙肺多髮結節，右側胸膜增厚，右胸腔積液，PET-CT示胸膜轉移。經診斷為Ⅳ期(cT2N0M1)非小細胞肺癌（NSCLC）伴胸膜轉移，胸水包埋的基因檢測結果為EGFR 19Del。

患者一線接受奧希替尼（80mg,QD）作為治療，治療5周后肺部病灶達到部分緩解（PR）。但後續複查CT显示肺部原發病灶進展，並伴右側胸腔積液，未見其他新發病灶，PFS1為17個月。患者停用奧希替尼，但由於患者拒絕化療和基因檢測，二線治療採用高劑量阿美替尼（165mg，QD）聯合安羅替尼，1個月後達到疾病穩定（SD）， PFS2為24個月，並在繼續隨訪中。

【病例結論】

本病例表明高劑量阿美替尼聯合安羅替尼是治療奧希替尼耐葯晚期NSCLC伴胸膜轉移患者的一種潛在可行的治療方案。